［４］ 王毓芳．１７例角化棘皮瘤临床病理分析［Ｊ］．现代诊断与，
２０１０，２１（６）：３６４－３６５．
ＷＡＮＧＹＦ，Ｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｎａｌｙｓｉｓｏｎ１７ｃａｓｅｏｆｋｅｒａｔｏａｃａｎｔｈｏ ｍａ
［Ｊ］．ＭｏｄＤｉａｇｎＴｒｅａｔ，２０１０，２１（６）：３６４－３６５．［５］ ＣＦＩＮＴＬＬＭ，ＣＡＫＭＡＫＳＫ，ＫＩＬＩＱＡ，ｅｔａｌ．Ａｃａｓｅｏｆｍｕｌｔｉｐｌｅｋｅｒ
ａｔｏａｃａｎｔｈｏｍａｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｋｅｒａｔｏａｃａｎｔｈｏｍａｃｅｎｔｒｉｆｕｇｕｍｍａｒ ｇｉｎａｔｕｍ［Ｊ］．ＡｃｔａＤｅｒｍＶｅｎｅｒｅｏｌ，２００６，８６（２）：１６９－１７０．［６］ 施健，缪旭，花志祥，等．角化棘皮瘤４３例临床及病理分析
［Ｊ］．中国皮肤性病学杂志，２０１７，０３１（００４）：４００－４０２．ＳＨＩＪ，ＬＩＡＯＸ，ＨＵＡＺＸ，ｅｔａｌ．Ｃｌｉｎｉｃａｌａｎｄｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌａｎａｌｙｓｉｓｗｉｔｈ４３ｃａｓｅｓｏｆｋｅｒａｔｏａｃａｎｔｈｏｍａ［Ｊ］．ＣｈｉｎＪＤｅｒｍａｔｏｖｅｎｒｅｏｌ，２０１７，０３１（００４）：４００－４０２．
［７］ 孙建方，高天文．皮肤组织病理学［Ｍ］．北京：人民卫生出版社，
２０１３：１９２－１９３．
ＳＵＮＪＦ，ＧＡＯＴＷ．Ｄｅｒｍａｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ［Ｍ］．Ｂｅｉｊｉｎｇ：Ｐｅｏｐｌｅ＇ｓＨｅａｌｔｈＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇＨｏｕｓｅ，２０１３：１９２－１９３．
［８］ 刘冰梅，程雪，邢荣贵，等．角化棘皮瘤消退机制的研究进展
［
Ｊ］．实用肿瘤学杂志，２０１７，０３１（００１）：８３－８７．ＬＩＵＢＭ，ＣＨＥＮＧＸ，ＸＩＮＧＲＧ，ｅｔａｌ．Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｋｅｒａｔｏｃａｎｔｈｏｍａｒｅｇｒｅｓｓｓｉｏｎ［Ｊ］．ＰｒａｃｔｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙＪｏｕｒｎａｌ，２０１７，０３１（００１）：８３－８７．
［９］ 黄显琼，成琼辉，朱堂友，等．角化棘皮瘤６３例临床表现及组织
病理分析［Ｊ］．中国皮肤性病学杂志，２０１５，０２９（００６）：５８９－５９０
，５９６．ＨＵＡＮＧＸＱ，ＣＨＥＮＧＱＨ，ＺＨＵＴＹ，ｅｔａｌ．Ｃｌｉｎｉｃａｌａｎｄｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌａｎａｌｙｓｉｓｏｆ６３ｃａｓｅｓｏｆｋｅｒａｔｏａｃａｎｔｈｏｍａ
［Ｊ］．ＣｈｉｎＪＤｅｒｍａｔｏｖｅｎｒｅ ｏｌ，２０１５，０２９（００６）：５８９－５９０，５９６．
［１０］ ＫＷＩＥＫＢ，ＳＣＨＷＡＲＴＺＲＡ．Ｋｅｒａｔｏａｃａｎｔｈｏｍａ（ＫＡ）：Ａｎｕｐｄａｔｅ
ａｎｄｒｅｖｉｅｗ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆｔｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＡｃａｄｅｍｙｏｆＤｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ，２０１６，７４（６）：１０２９－１３３８．
［１１］ 许丽娟，常建民，郑玲玲，等．单发型角化棘皮瘤５７例临床及
组织病理分析［Ｊ］．临床皮肤科杂志，２０１３，４２（８）：４５１－４５２．ＸＵＬＪ，ＣＨＡＮＧＪＭ，ＺＨＥＮＧＬＬ，ｅｔａｌ．Ｃｌｉｎｉｃａｌａｎｄｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌａｎａｌｙｓｉｓｏｆ５７ｃａｓｅｓｏｆｓｏｌｉｔａｒｙｋｅｒａｔｏａｃａｎｔｈｏｍａａｎｄｒｅｖｉｅｗｏｆｔｈｅｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ
［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＤｅｒｍａｔｏｌ，２０１３，４２（８）：４５１－４５２．［１２］ 王玉坤，郭淑兰，王克玉，等．少见型角化棘皮瘤的诊断与
［Ｊ］．中国麻风皮肤病杂志，２００４，２０（３）：２２２－２２５．
ＷＡＮＧＹＫ，ＧＵＯＳＬ，ＷＡＮＧＫＹ，ｅｔａｌ．Ｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎｃａｓｅｓｏｆｕｎｕｓｕａｌｔｙｐｅｏｆｋｅｒａｔｏａｃａｎｔｈｏｍａ［Ｊ］．ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＬｅｐｒｏｓｙａｎｄＳｋｉｎＤｉｓｅａｓｅｓ
，２００４，２０（３）：２２２－２２５．［１３］ ＡＭＡＧＡＩＲ，ＦＵＪＩＭＵＲＡＴ，ＫＡＭＢＡＹＡＳＨＩＹ，ｅｔａｌ．Ｋｅｒａｔｏａｃａｎ
ｔｈｏｍａｃｅｎｔｒｉｆｕｇｕｍｍａｒｇｉｎａｔｕｍｗｉｔｈｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｉｔｓｐｏｓｓｉｂｌｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓ［Ｊ］．ＣａｓｅＲｅｐｏｒｔｓｉｎＯｎｃｏｌｏｇｙ，２０１８，１１（３）：６７１－６７５．
［１４］ ＭＡＳＣＩＴＴＩＨＥＬＥＮＥ，ＤＥＭＡＳＳＯＮＡＤＥＬＥ，ＢＲＵＮＥＴ－ＰＯＳ
ＳＥＮＴＩＦ，ｅｔａｌ．Ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｇｅｎｅｒａｌｉｚｅｄｅｒｕｐｔｉｖｅｋｅｒａ ｔｏａｃａｎｔｈｏｍａｏｆｇｒｚｙｂｏｗｓｋｉｗｉｔｈａｃｉｔｒｅｔｉｎ［Ｊ］．Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ＆Ｔｈｅｒａｐｙ，２０１９，９（２）：３８３－３８８．
［１５］ ＣＨＯＩＪＨ，ＳＨＩＮＤＨ，ＳＨＩＮＤＳ，ｅｔａｌ．Ｓｕｂｕｎｇｕａｌｋｅｒａｔｏａｃａｎｔｈｏ
ｍａ
：ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄａｎｄｍａｇｎｅｔｉｃｒｅｓｏｎａｎｃｅｉｍａｇｉｎｇｆｉｎｄｉｎｇｓ［Ｊ］．ＳｋｅｌｅｔａｌＲａｄｉｏｌ，２００７，３６（８）：７６９－７７２．
（编校：闫沛）
综 述?
晚期经典型霍奇金淋巴瘤的进展
王金妮，刘爱春
ＡｄｖａｎｃｅｓｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒａｄｖａｎｃｅｄｃｌａｓｓｉｃａｌＨｏｄｇｋｉｎｌｙｍｐｈｏｍａ
ＷＡＮＧＪｉｎｎｉ，ＬＩＵＡｉｃｈｕｎ
ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｅｍａｔｏｌｏｇｙａｎｄＯｎｃｏｌｏｇｙ，ｔｈｅＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＴｕｍｏｒＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＨａｒｂｉｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＨｅｉｌｏｎｇｊｉａｎｇＨａｒｂｉｎ１５００８１，Ｃｈｉｎａ．
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】ＴｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｄｖａｎｃｅｄｃｌａｓｓｉｃａｌＨｏｄｇｋｉｎｌｙｍｐｈｏｍａ（ＣＨＬ）ｈａｓｅｖｏｌｖｅｄｏｖｅｒｔｈｅｌａｓｔ５０ｙｅａｒｓｗｉｔｈａｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｉｎｌｏｎｇｔｅｒｍｃｕｒｅｒａｔｅｓ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ａｍｉｎｏｒｉｔｙｏｆｔｈｅｓｅｓｕｒｖｉｖｏｒｓｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅｓｅｖｅｒｖｅｍｏｒｂｉｄｉｔｙａｎｄｍｏｒｔａｌｉｔｙｒｅｓｕｌｔｉｎｇｆｒｏｍｉｎｔｅｎｓｉｖｅｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ．Ａｍｉｘｏｆｒｉｓｋ－ａｎｄｒｅｓｐｏｎｓｅ－ａｄａｐｔｅｄａｐｐｒｏａｃｈｅｓｔｏｅｎａｂｌｅｔｈｅｄｅ－ｅｓｃａｌａｔｉｏｎｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｌｏｗｒｉｓｋｄｉｓｅａｓｅａｎｄｉｎｔｅｎｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｉｎｔｈｏｓｅｗｉｔｈｈｉｇｈｒｉｓｋｏｒｃｈｅｍｏｒｅｓｉｓ ｔａｎｔｄｉｓｅａｓｅｉｓａｎａｔｔｒａｃｔｉｖｅｏｐｔｉｏｎｆｏｒｆｉｒｓｔｌｉｎｅｔｈｅｒａｐｙ．Ｔｈｅｍｏｓｔｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｒｅｃｅｎｔａｄｖａｎｃｅｓｈａｖｅｂｅｅｎｗｉｔｈｔｈｅｕｓｅｏｆｔｈｅａｎｔｉ－ＣＤ３０－ｄｒｕｇｃｏｎｊｕｇａｔｅｄａｎｔｉｂｏｄｙｂｒｅｎｔｕｘｉｍａｂｖｅｄｏｔｉｎ（ＢＶ）ａｎｄｉｍｍｕｎｅｃｈｅｃｋｐｏｉｎ
姜育恒歌曲ｔｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ．ＴｈｅｓｅｎｅｗａｇｅｎｔｓｃａｎｂｅｎｅｆｉｔａｗｉｄｅｓｐｅｃｔｒｕｍｏｆｒｅｌａｐｓｅｄｏｒｒｅｆｒａｃｔｏｒｙＨＬｐａｔｉｅｎｔｓ．ａｕｔｏｌｏｇｏｕｓｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ（ＡＳＣＴ）ｉｓｔｈｅｓａｌｖａｇｅｓｔｒａｔｅｇｙｏｆｃｈｏｉｃｅｆｏｒｙｏｕｎｇａｎｄｆｉｔＨＬｐａｔｉｅｎｔｓｗｈｏｐｒｏｇｒｅｓｓｏｒｒｅｌａｐｓｅａｆｔｅｒｉｎｄｕｃｔｉｏｎ．Ａｔｐｒｅｓｅｎｔ，ｅｆ ｆｏｒｔｓａｒｅｕｎｄｅｒｗａｙｔｏｉｍｐｒｏｖｅＣＲｒａｔｅｓｂｙｄｏｕｂｌｅＡＳＣＴａｎｄｐｏｓｔ－ＡＳＣＴＢＶｃｏｎｓｏｌｉｄａｔｉｏｎ．
【收稿日期】 ２０１９－０４－０８ 【修回日期】 ２０１９－０６－１１
【作者单位】 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院血液淋巴内科，黑龙江 哈尔滨 １５００８１
【作者简介】 王金妮（１９９４－），女，黑龙江哈尔滨人，在读硕士，主要从事血液病、淋巴瘤的基础及临床研究。Ｅ－ｍａｉｌ：２５４２１６２７７１＠ｑｑ．ｃｏｍ【通讯作者】 刘爱春（１９６３－），女，黑龙江哈尔滨人，主任医师，教授，博士生导师，主要从事白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综
合征等恶性血液病的化疗、造血干细胞移植、细胞免疫。Ｅ－
ｍａｉｌ：ａｉｃｈｕｎ２００２＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ·
８８６·王金妮，等 晚期经典型霍奇金淋巴瘤的进展
【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ａｄｖａｎｃｅｄＨｏｄｇｋｉｎｌｙｍｐｈｏｍａ，ｂｒｅｎｔｕｘｉｍａｂｖｅｄｏｔｉｎ，ｉｍｍｕｎｅｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ，ａｕｔｏｌｏｇｏｕｓｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ
ＭｏｄｅｒｎＯｎｃｏｌｏｇｙ２０２１，２９（０４）：０６８８－０６９２
【指示性摘要】晚期经典型霍奇金淋巴瘤的在过去的５０年间有了很大的进步，带来了治愈率的提高。不过，患者大都经历了高强度化疗相关的严重并发症。在一线中组合应用“根据疾病危险分层调整策略”和“根据对初始反应调整策略”可能是一个很好的选择。新药如ＢＶ和免疫检查点抑制剂使很多复发难治的霍奇金淋巴瘤患者获得了收益。自体造血干细胞移植对于一般状态良好的年轻复发患者来说是挽救的合理选择。为了提高缓解率，双次自体造血干细胞移植和自体造血干细胞移植后ＢＶ巩固成为新的研究热点。
【关键词】晚期霍奇金淋巴瘤；ＢＶ；免疫检查点抑制剂；自体造血干细胞移植
【中图分类号】Ｒ７３３．１ 【文献标识码】Ａ ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－４９９２．２０２１．０４．０３３
【文章编号】１６７２－４９９２－（２０２１）０４－０６８８－０５
霍奇金淋巴瘤（ＨＬ）是累及淋巴系统的一种不常见的恶性肿瘤。其中经典型霍奇金淋巴瘤（ＣＨＬ）占９５％。在过去的几十年间ＨＬ的取得了很大的进步。新的方法的发展使患者有８０％的治愈可能性，这使人们更多地关注相关的毒性。形成一个个体化的方法，取得降低毒性与提高疗效之间的平衡成为了研究热点。本文对晚期ＣＨＬ的进行综述。
１ 晚期患者一线
１．１ 年轻患者的初始选择
现被人们广泛应用的化疗方案包括ＡＢＶＤ（阿霉素、博来霉素、长春碱、达卡巴嗪）及ｅｓｃＢＥＡＣＯＰＰ（阿霉素、环磷酰胺、依托泊苷、长春新碱、丙卡巴肼、泼尼松、博来霉素），尽管较高强度的ｅｓｃＢＥＡＣＯＰＰ方案在晚期患者中都收获了很高的治愈率、良好的疾病缓解［１］，然而，对比其他稍低强度的化疗方案例如ＡＢＶＤ，高强度的初始化疗方案带来了更强的化疗毒性。相关的急性髓系白血病和骨髓异常增生综合征带来了很差的预后，它们主要发生在之后的２～８年，在接受高剂量的烷化剂和拓扑异构酶ＩＩ抑制剂的患者中有更高的发生率。在ＩｔａｌｉａｎＨＤ２０００研究中的结果，接受６周期ＡＢＶＤ和４周期ｅｓｃＢＥＡＣＯＰＰ的患者第二肿瘤发生率分别为０．７％和６．６％。这个研究的结果提示接受这两个方案的患者在５年ＰＦＳ上有所差
别（６８％ｖｓ８１％）而１０年ＯＳ没有明显差别（８４％ｖｓ８５％）［２］。这种淋巴瘤缓解和总生存的不一致性在很多临床试验中都被验证。低强度化疗患者有更低的第二肿瘤发生率，并且复发时患者更可能耐受大剂量化疗联合自体造血干细胞移植的挽救，所以即使有较差的ＰＦＳ，并不会导致较低的总生存。
１．２ 调整策略
依靠疾病危险分层还是依靠对于初始的反应？过去人们使用ＩＰＳ来对初治的晚期ＣＨＬ患者进行危险分层并决定患者的初始方案。一个２０１２年更新的对患者生存的回顾性分析指出，虽然ＩＰＳ评分可以识别出预后良好的患者［３］，但是它并不能很好的在预后良好和预后不良的亚组中识别出可能需要进一步强化的患者［４］。人们尝试增加基因表达谱（ＧＥＰ）的检测联合ＩＰＳ，但是在目前的回溯性分析中尚无成功的报道。
正电子发射计算机断层显像（ＰＥＴ－ＣＴ）可以同时展示出肿瘤的代谢特征及大小和分布。目前认为ＰＥＴ－ＣＴ是评估反应的有效手段［５］。半定量评分系统（ｔｈｅＤｅａｕｖｉｌｌｅ５－ｐｏｉｎｔ）的应用保证了评估的可重复性［６］，评分１～３分视为阴性，４～５分视为阳性。一个大型回溯性研究指出，接受２周期ＡＢＶＤ化疗的患者再次行ＰＥＴ检查（ＰＥＴ－２），ＰＥＴ－２结果为阴性的患者３年ＰＦＳ为９５％，而阳性患者为１３％［７］。因此，对于ＣＨＬ患者来说，的早期反应是一个有力的预后指标。
ＲＡＴＨＬ［８］和ＦｒｅｎｃｈＡＨＬ２０１１［９］研究评估了中期ＦＤＧ－ＰＥＴ影像作为早期对的反应来指导进一步的。在ＲＡＴＨＬ中，患者首先接受了２周期的ＡＢＶＤ化疗，然后ＰＥＴ－２阴性的患者随机分组接受４周期ＡＢＶＤ或者４周期ＡＶＤ化疗。ＰＥＴ－２阳性的患者接受６周期ＢＥＡＣＯＰＰ或者４周期ｅｓｃＢＥＡＣＯＰＰ。在３年随访后ＰＥＴ－２阴性的患者不再接受博来霉素与共接受６周期ＡＢＶＤ化疗的患者有相似的ＰＦＳ和ＯＳ，由此我们可以得出结论对于早期取得代谢完全缓解的患者省去博来霉素的化疗方案是安全有效的，不过还需要对于并发症及死亡的长期随访来评估省去博来霉素对于总生存的影响。ＰＥＴ－２阳性的患者接受ＢＥＡＣＯＰＰ方案化疗３年ＰＦＳ为６７．５％，好于既往研究中继续ＡＢＶＤ方案的１３％［７］。ＡＨＬ２０１１研究以更强的化疗方案２周期的ｅｓｃＢＥＡＣＯＰＰ开始，如ＰＥＴ－２为阴性，则进一步接受４周期ＡＢＶＤ方案化疗，随机对照接受非调整策略的６周期ｅｓｃＢＥＡＣＯＰＰ化疗的患者，中位随访５０个月，两组患者的５年ＰＦＳ无明显差异，对于有高失败风险、最好以高强度化疗开始的患者，可以推荐这个策略。
在ＲＡＴＨＬ研究中，ＩＶ期ＰＥＴ－２为阴性的患者复发率为２０％。而在ＡＨＬ２０１１和ＧＨＳＧ１８［１］研究中，初始为ｅｓｃＢＥＡＣＯＰＰ的高危患者的复发率更低。这说明最合适的方法可能是组合“根据疾病危险分层调整策略”和“根据对初始反应调整策略”。ＩＶ期或者ＩＰＳ评分超过３分的患者可能以２周期ｅｓｃＢＥＡＣＯＰＰ开始，疾病可以更好的缓解并
且获得一个更可靠的阴性预测值（ＮＰＶ）。无不良预后因素、可能被ＡＢＶＤ方案治愈的患者可以以ＡＢＶＤ方案开始，避免ｅｓｃＢＥＡＣＯＰＰ较剧烈的化疗毒性。
强化可能获得最大收益的预后不良患者的，减低可能被低强度化疗治愈的预后良好患者的强度，形成一个个体化的方法，可能会取得降低毒性与提高疗效之间的平衡。
１．３ 选择何时给予放疗
在过去放疗被广泛的应用，现巩固应用于发病时存在巨块或者在化疗后部分缓解的患者，一些回溯性的证据证明这种方法提高了结果［１０］。ＰＥＴ中期评估可以辅助判断放
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现代肿瘤医学 ２０２１年０２月 第２９卷第０４期 ＭＯＤＥＲＮＯＮＣＯＬＯＧＹ，Ｆｅｂ ２０２１，ＶＯＬ ２９，Ｎｏ ０４
赵汉唐个人资料疗的必要性。ＧＨＳＧＨＤ１５研究发现在化疗后残存肿物＜２．５ｃｍ的患者中，行ＰＥＴ检查，如患者已达到代谢完全缓解
（ＣＭＲ），那么后续不再进行放疗不会带来不良影响［１１］。因此，中期和结束的阴性ＰＥＴ结果逐渐被作为一个可以省略放疗的信号。在ＲＡＴＨＬ招募的患者中，只有化疗后ＰＥＴ阳性的患者才接受了巩固放疗，这部分患者只占了总患者的６．５％。甚至在起病时有巨块的患者中，这种方法
也没有明显影响疾病的缓解［１２］
。
２ 新药
尽管ＨＬ现已形成了有效的策略，但是仍有部分患者在接受系统后没有缓解或缓解后进展，新药的出现为这部分患者提供了新的机会。２．１ ＢＶ
ＣＤ３０在所有病例中几乎均表达，ＨＲＳ细胞上ＣＤ３０的强表达使ＣＤ３０特异物及得以发展。ＢＶ是一种抗体偶联药物，由抗ＣＤ３０单克隆抗体和抗微管药物组成，抗微管药物进入靶细胞、打断细胞周期并且导致靶细胞的凋亡。
最初，人们尝试将Ｂ
Ｖ加入ＡＢＶＤ，由于和博来霉素的相互作用，这种导致了严重的肺脏毒性［１３］
。ＥＣＨＥＬＯＮ－１试
验
［１４］
将初治的ＩＩＩ－ＩＶ期ＣＨＬ患者随机分组接受６周期
ＡＢＶＤ或ＢＶ＋ＡＶＤ，中位随访２年，ＢＶ＋ＡＶＤ组显示出了比
ＡＢＶＤ组更好的ＰＦＳ，两者的ＥＦＳ和ＯＳ没有明显差异。ＢＶ
＋ＡＶＤ组显示出了较高的３－
４级外周神经病变和伴发热的中性粒细胞减少症，不过通过预防性应用粒细胞集落刺激因子可以使骨髓抑制得到缓解。这些结果说明加入ＢＶ这种新药，会使疾病缓解得到轻度的提升，不过以更强烈的毒性和更高的花费为代价，这种方法可能会对因各种原因无法接受
博来霉素的患者有价值。Ｂ
Ｖ联合苯达莫司汀也取得很好的疗效，ＯＲＲ为７８％～９３％，ＣＲＲ为４３％～７７％。２．２ 免疫检查点抑制剂
在过去的十年里，随着免疫检查点抑制剂（ＩＣＩ）的出现，免疫取得了巨大的成功。在人体暴露于抗原后，Ｔ细胞活化，免疫检查点表达于Ｔ细胞的表面来终止Ｔ细胞的功
能［１５］。这个内在的机制是用来避免慢性的抗原暴露对人体自身造成损害，但是这个机制经常被肿瘤细胞“劫持”来逃避免疫监视。与ＣＨＬ最相关的免疫检查点是ＰＤ－１。ＰＤ－Ｌ１不只表达于淋巴瘤细胞，而且表达于肿瘤相关的巨噬细胞
（
ＴＡＭｓ），这可能进一步导致了Ｔ细胞的耗竭［１６］
。
分子学研究显示ＣＨＬ患者经常伴有染体９ｐ２４．１的改变，而这个区带包含基因ＣＤ７２４（ＰＤ－Ｌ１）和ＰＤＣＤ１ＬＧ２（ＰＤ－Ｌ２）。基因拷贝数的改变及重排，使基因过表达，这些改变与降低的
ＰＦＳ有关［１７］。纳武单抗和派姆单抗是抗程序性死亡受体单
克隆抗体（
ａｎｔｉ－ＰＤ１），适用于复发、既往多周期化疗且接受过自体造血干细胞移植的ＣＨＬ患者［１８］
。
２．２．１ 单药 ２个ＩＩ期临床试验［１９－２０］评估了ＰＤ－１
抑制剂纳武单抗、派姆单抗的临床有效性，试验招募了接受
过不同程度的前期的ＲＲＨＬ患者，试验结果证明不管患者之前的史，复发难治患者（ＲＲＨＬ）都对ＰＤ－１抑制剂有很高的敏感性。整体上来说，７０％的ＲＲＣＨＬ患者疾病得到缓解，２０％达到了ＣＲ。对比ＢＶ，ＰＤ－１抑制剂可能带来更长的缓解期。如单药，它们可以很好的被耐受，只有
不到５％的患者出现了严重的不良事件。２．２．２ 联合化疗 由于ＰＤ－１抑制剂单药的有效性，人们尝试将纳武单抗与其它方法组合使用。在一线治
疗失败或者复发的Ｒ
ＲＨＬ患者中，ＢＶ联用纳武单抗与纳武单抗单药有相似的ＯＲＲ，但是ＣＲ有显著的提升，６个月时
ＰＦＳ为９１％［２１］。ＢＶ减少了外周ＣＤ３０＋细胞，增加了促炎细胞因子，纳武单抗增加了循环Ｔ细胞数，提示ＢＶ使肿瘤环境更有利于免疫浸润和攻击。在ＨＬ中，ＰＤ－１抑制剂可以比较安全的与其他药物联用。２．２．３ 免疫抑制剂后的疗效评估 尽管在现行评价ＨＬ的疗效标准依赖ＰＥＴ－ＣＴ，但是这些标准的问世早于ＩＣＩ类药物。随着更多的免疫药物的应用，临床医师经常面
临“假进展”的困境［２２］
。假进展患者在图像上表现为肿瘤体
积增加或为新的病灶。这可能是由于在免疫活化后免疫细
胞浸润肿瘤床。在淋巴瘤中，这也可以发生于其它原因导致的免疫活化，例如感染。假如患者可能有临床获益、体力状态良好、没有快速的“进展”，抗ＰＤ－１在患者处于ＰＤ时仍可继续。影像随访或者活检被用来确认ＰＤ，这种方法在研究中被证明是安全的。在这种情况下，纳武单抗的继续使很多患者的肿瘤负荷减小。进展后继续的患者１
年ＯＳ为８４％，终止患者为６４％［２３］
。３ ＡＳＣＴ
３．１ 复发难治的Ｈ
Ｌ对于年轻、一般状态良好的失败（大约１０％）或一线成功后复发（大约２０％～３０％）的ＨＬ患者来说，自体
造血干细胞移植（
ＡＳＣＴ）是标准的挽救策略，选择没有交叉耐药的挽救化疗，使疾病得到控制并进一步动员外周血造血干细胞。两个随机的临床试验显示出了高剂量化疗序贯自体造血干细胞移植比标准剂量化疗有更好的疗效，大约李素拉申东烨
有５
０％复发的患者可能被治愈［２４］
。３．２ ＡＳＣＴ可作为早期的挽救众所周知，ＰＥＴ－２的结果对于长期生存有很强的预测价值。初始中ＰＥＴ－２持续阳性的患者可能有更差的预
后［６］，对于这部分患者ＡＳＣＴ可以作为挽救方案。
ＩｔａｌｉａｎＬｙｍｐｈｏｍａＦｏｕｎｄａｔｉｏｎ进行二期临床研究招募了２周期ＡＢＶＤ诱导后ＰＥＴ仍然阳性的晚期ＨＬ患者，给予ＩＧｅＶ化疗后行ＡＳＣＴ，实际接受ＡＳＣＴ的患者２年ＰＦＳ和ＰＥＴ－２阴性未接受ＡＳＣＴ、完成６周期ＡＢＶＤ的患者没有
显著差异（
７４％ｖｓ８１％）［２５］
。将初始诱导后无缓解的高危患者早期改为接受ＡＳＣＴ强化，使对于诱导不
敏感的患者避免了不必要的化疗毒性，主要的缺点是对于ＰＥＴ－２弱阳性（３分）的患者可能过度，这部分患者可能会从ＡＢＶＤ的继续中收益。３．３ ＡＳＣＴ的预后
移植患者的化疗敏感性，包括淋巴瘤接受初始时的有效性和接受一线挽救时的有效性，这两点是最重要的
预测自体造血干细胞移植长期预后的临床指标［
２６］
。患者在移植前的ＰＥＴ检查结果，即患者在移植时的疾病缓解状态，
可以反应挽救的有效性，这在评估患者的预后中起到了
重要作用。对比在移植前Ｐ
ＥＴ阳性的患者，ＰＥＴ阴性的患者ＰＦＳ明显更好［２７－２８］
。重要的是，在移植前ＰＥＴ阴性的患者中，无论是移植前接受１种还是２种挽救化疗方案，患者的
结果没有明显差异［２９］
。３．４ 通过两次自体造血干细胞的移植来提高缓解率
连续两次的ＡＳＣＴ在ＬｙＳＡＨ９６临床试验［３０］
中被应用于高危的复发ＨＬ患者（初始失败或者至少有２个危险因素：１２个月内复发，在复发时分期为ＩＩＩ／ＩＶ期，在接受过放疗
·
０９６·王金妮，等 晚期经典型霍奇金淋巴瘤的进展
过的区域复发）；非高危的ＨＬ患者（在复发时只有一个危险因素）接受了１次的ＡＳＣＴ。研究结果提示两次ＡＳＣＴ可能可以克服在复发时危险因素的不良预后，因此证明了风险调整的移植策略的可行性。连续双次ＡＳＣＴ并没有增加第二肿瘤的风险或者相关的心血管事件。
３．５ 通过ＡＳＣＴ后巩固来改善预后
ＡＳＣＴ后的巩固是指，对于在移植时具有不良预后因素［３１］的患者，在ＡＳＣＴ后立即进行抗淋巴瘤药物的有效［３２］。由于ＢＶ的低血液学毒性和对于ＨＬ患者有很高的有效性，ＢＶ被视为在ＡＳＣＴ后合适的巩固药物。有研究显示对于有一个或以上移植后复发或进展高危因素的ＨＬ患者在ＡＳＣＴ后行ＢＶ巩固提高了ＰＦＳ，移植后复发或者进展的高危因素主要有：初始失败（在诱导后没有达到ＣＲ），缓解期不足１２个月后复发，结外复发。主要的毒性是中性粒细胞减少和周围感觉神经病变，这些毒性在大多数患者中都是可逆的［３３］。
现ＣＨＬ的取得了很大的进展，个体化合理选择初始方案，取得降低毒性与提高疗效之间的平衡，使患者获得最大收益。新药及自体造血干细胞移植给复发难治的患者提供了新的机会。
【参考文献】
［１］ ＢＯＲＣＨＭＡＮＮＰ，ＧＯＥＲＧＥＮＨ，ＫＯＢＥＣ，ｅｔａｌ．ＰＥＴ－ｇｕｉｄｅｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｄｖａｎｃｅｄ－ｓｔａｇｅＨｏｄｇｋｉｎ＇ｓｌｙｍｐｈｏｍａ
（ＨＤ１８）：Ｆｉｎａｌｒｅｓｕｌｔｓｏｆａｎｏｐｅｎ－ｌａｂｅｌ，ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，ｒａｎｄｏｍ
ｉｚｅｄｐｈａｓｅ３ｔｒｉａｌｂｙｔｈｅＧｅｒｍａｎＨｏｄｇｋｉｎＳｔｕｄｙＧｒｏｕｐ［Ｊ］．Ｌａｎ
ｃｅｔ，２０１８，３９０：２７９０－２８０２．
［２］ ＦＥＤＥＲＩＣＯＭ，ＬＵＭＩＮＡＲＩＳ，ＩＡＮＮＩＴＴＯＥ，ｅｔａｌ．ＡＢＶＤｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈＢＥＡＣＯＰＰｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈＣＥＣｆｏｒｔｈｅｉｎｉｔｉａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐａ ｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｄｖａｎｃｅｄＨｏｄｇｋｉｎ＇ｓｌｙ
ｍｐｈｏｍａ：ｒｅｓｕｌｔｓｆｒｏｍｔｈｅＨＤ２０００
ＧｒｕｐｐｏＩｔａｌｉａｎｏｐｅｒｌｏＳｔｕｄｉｏｄｅｉＬｉｎｆｏｍｉＴｒｉａｌ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｌｉｎ ｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙ，２００９，２７：８０５－８１１．
［３］ ＰＲＡＳＡＮＴＨＧＡＮＥＳＡＮ，ＭＡＮＩＫＡＮＤＡＮＤＨＡＮＵＳＨＫＯＤＩ，ＴＲＩ ＶＡＤＩＳＧＡＮＥＳＡＮ，ｅｔａｌ．ＰｒｏｇｎｏｓｔｉｃｕｔｉｌｉｔｙｏｆｔｈｅＩＰＳ３ｓｃｏｒｅｆｏｒ
ｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇｏｕｔｃｏｍｅｓｉｎａｄｖａｎｃｅｄＨｏｄｇｋｉｎｌｙｍｐｈｏｍａ［Ｊ］．Ｃｌｉｎｉｃａｌ
ＬｙｍｐｈｏｍａＭｙｅｍｏｌａａｎｄＬｅｕｋｅｍｉａ，２０１９，１９（２）：１１６－１２２．［４］ ＭＯＣＣＩＡＡ，ＤＯＮＡＬＤＳＯＮＪ，ＣＨＨＡＮＡＢＨＡＩＭ，ｅｔａｌ．Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎ ａｌｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｓｏｃｒｅｉｎａｄｖａｎｃｅｄ－ｓｔａｇｅＨｏｄｇｋｉｎ＇ｓｌｙｍｐｈｏｍａ：Ａｌ ｔｅｒｅｄｕｉｌｉｔｙｉｎｔｈｅｍｏｄｅｒｎｅｒａ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙ，２０１２，３０：３３８３－３３８８．
［５］ ＭＯＵＳＳＡＢＤＡＭＬＡＪ，ＭＯＨＳＥＮＡＬ－ＺＡＨＲＡＮＩ，ＧＨＵＬＡＭＳＹＥＤ，ｅｔａｌ．Ｉｎｔｅｒｉｍｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｍａｇｉｎｇｉｓａｎｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｐｒｅｄｉｃｔｏｒｏｆｐｒｏ ｇｒｅｓｓｉｏｎ－ｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌｉｎａｄｖａｎｃｅｄｃｌａｓｓｉｃａｌＨｏｄｇｋｉｎｌｙｍｐｈｏｍａ－
ａｒｅａｌ－ｗｏｒｌｄａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．ＣｌｉｎｉｃａｌＬｙｍｐｈｏｍａＭｙｅｍｏｌａａｎｄＬｅｕ ｋｅｍｉａ，２０１９，１９（１）：ｅ７１－ｅ７９．
［６］ ＧＡＬＬＡＭＩＮＩＡ，ＢＡＲＲＩＮＧＴＯＮＳＦ，ＢＩＧＧＩＡ，ｅｔａｌ．ＴｈｅｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅｒｏｌｅｏｆｉｎｔｅｒｉｍｐｏｓｉｔｒｏｎｅｍｉｓｓｉｏｎｔｏｍｏｇｒａｐｈｙｆｏｒＨｏｄｇｋｉｎｌｙｍｐｈｏｍａｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｕｔｃｏｍｅｉｓｃｏｎｆｉｒｍｅｄｕｓｉｎｇｔｈｅｉｎｔｅｒｐｒｅｔａｔｉｏｎｃｒｉｔｅｒｉａｏｆｔｈｅＤｅａｕｖｉｌｌｅｆｉｖｅ－ｐｏｉｎｔｓｃａｌｅ［Ｊ］．Ｈａｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａ，２０１４，９９：１１０７
－１１１３．
［７］ ＢＩＧＧＩＡ，ＧＡＬＬＡＭＩＮＩＡ，ＣＨＡＵＶＩＥＳ，ｅｔａｌ．Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌｖａｌｉｄａ ｔｉｏｎｓｔｕｄｙｆｏｒｉｎｔｅｒｉｍＰＥＴｉｎＡＢＶＤ－ｔｒｅａ
ｔｅｄ，ａｄｖａｎｃｅｄ－ｓｔａｇｅＨｏｄｇｋｉｎｌｙｍｐｈｏｍａ：ｉｎｔｅｒｐｒｅｔａｔｉｏｎｃｒｉｔｅｒｉａａｎｄｃｏｎｃｏｒｄａｎｃｅｒａｔｅａ ｍｏｎｇｒｅｖｉｅｗｅｒｓ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＮｕｃｌｅａｒＭｅｄｉｃｉｎｅ，２０１３，５４：６８３－
６９０．
［８］ ＪＯＨＮＳＯＮＰ，ＦＥＤＥＲＩＣＯＭ，ＫＩＲＫＷＯＯＤＡ．ＡｄａｐｔｅｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｕｉｄｅｄｂｙｉｎｔｅｒｉｍＰＥＴ－ＣＴｓｃａｎｉｎａｄｖａｎｃｅｄＨｏｄｇｋｉｎ＇ｓｌｙｍｐｈｏｍａ
［Ｊ］．ＮｅｗＥｎｇｌａｎｄＪｏｕｒｎａｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，２０１６，３７４：２４１９－２４２９．［９］ ＣＡＳＡＳＮＯＶＡＳＯ，ＢＲＩＣＥＰ，ＢＯＵＡＢＤＡＬＬＡＨＲ，ｅｔａｌ．Ｒａｎｄｏｍ ｉｚｅｄｐｈａｓｅＩＩＩｓｔｕｄｙｃｏｍｐａｒｉｎｇａｎｅａｒｌｙＰＥＴｄｒｉｖｅｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｄｅ－
ｅｓｃａｌａｔｉｏｎｔｏａｎｏｔＰＥＴ－ｍｏｎｉｔｏｒｅｄｓｔｒａｔｅｇｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｄ ｖａｎｃｅｄｓｔａｇｅＨｏｄｇｋｉｎｌｙｍｐｈｏｍａ：ＦｉｎａｌａｎａｌｙｓｉｓｏｆｔｈｅＡＨＬ２０１１
ＬＹＳＡｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙ，２０１８，３６：７５０３．［１０］ ＪＯＨＮＳＯＮＰＷ，ＳＹＤＥＳＭＲ，ＨＡＮＣＯＣＫＢＷ，ｅｔａｌ．ＣｏｎｓｏｌｉｄａｔｉｏｎｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｄｖａｎｃｅｄＨｏｄｇｋｉｎ＇ｓｌｙｍｐｈｏｍａ：ｓｕｒ
ｖｉｖａｌｄａｔａｆｒｏｍｔｈｅＵＫＬＧＬＹ０９ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌ［Ｊ］．
ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙ，２０１０，１０：３３５２－３３５９．
［１１］ ＥＮＧＥＲＴＡ，ＨＡＶＥＲＫＡＭＰＨ，ＫＯＢＥＣ，ｅｔａｌ．Ｒｅｄｕｃｅｄ－ｉｎｔｅｎｓｉ ｔｙｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙａｎｄＰＥＴｇｕｉｄｅｄｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｄ
ｖａｎｃｅｄｓｔａｇｅＨｏｄｇｋｉｎ＇ｓｌｙｍｐｈｏｍａ（ＨＤ１５ｔｒｉａｌ）：ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ．
ｏｐｅｎ－ｌａｂｅｌ，ｐｈａｓｅ３ｎｏｎ－ｉｎｆｅｒｉｏｒｉｔｙｔｒｉａｌ［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ，２０１２，
３７９：１７９１－１７９９．
［１２］ ＴＲＯＴＭＡＮＪ，ＦＯＳＳＡＡ，ＦＥＤＥＲＩＣＯＭ，ｅｔａｌ．Ｒｅｓｐｏｎｓｅ－ａｄｊｕｓ ｔｅｄｔｈｅｒａｐｙｆｏｒａｄｖａｎｃｅｄＨｏｄｇｋｉｎｌｙｍｐｈｏｍａ（ＲＡＴＨＬ）ｔｒｉａｌ：ｌｏｎ
ｇｅｒｆｏｌｌｏｗｕｐｃｏｎｆｉｒｍｓｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｄｅ－ｅｓｃａｌａｔｉｏｎａｆｔｅｒａｎｅｇａｔｉｖｅ
ｉｎｔｅｒｉｍＰＥＴｓｃａｎ（ＣＲＵＫ／０７／０３３）［Ｊ］．ＨｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙ，
２０１７，２５：６５－６７Ａｂｓｔｒａｃｔ５４．
［１３］ ＹＯＵＮＥＳＡ，ＣＯＮＮＯＲＳＪＭ，ＰＡＲＫＳＩ，ｅｔａｌ．ＢｒｅｎｔｕｘｉｍａｂｖｅｄｏｔｉｎｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈＡＢＶＤｏｒＡＶＤｆｏｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｎｅｗｌｙｄｉａｇｎｏｓｅｄ
Ｈｏｄｇｋｉｎ＇ｓｌｙｍｐｈｏｍａ：ａｐｈａｓｅ１，ｏｐｅｎ－ｌａｂｅｌ，ｄｏｓｅｅｓｃａｌａｔｉｏｎ
ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＴｈｅＬａｎｃｅｔＯｎｃｏｌｏｇｙ，２０１３，１４：１３４８－１３５６．
［１４］ ＣＯＮＮＯＲＳＪＭ，ＡＮＳＥＬＬＳＭ，ＦＡＮＡＬＥＭ，ｅｔａｌ．Ｆｉｖｅ－ｙｅａｒｆｏｌ ｌｏｗ－ｕｐｏｆｂｒｅｎｔｕｘｉｍａｂｖｅｄｏｔｉｎｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈＡＢＶＤｏｒＡＶＤｆｏｒ
ａｄｖａｎｃｅｄ－ｓｔａｇｅｃｌａｓｓｉｃａｌＨｏｄｇｋｉｎｌｙｍｐｈｏｍａ［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，２０１７，
１３０：１３７５－１３７７．
冬姑娘［１５］ ＰＡＲＤＯＬＬＤＭ．Ｔｈｅｂｌｏｃｋａｄｅｏｆｉｍｍｕｎｅｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔｓｉｎｃａｎｃｅｒｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．ＮａｔＲｅｖＣａｎｃｅｒ，２０１２，１２：２５２－２６４．
［１６］ ＣＡＲＥＹＣＤ，ＣＯＮＮＥＬＬＹＣ，ＧＪＩＮＩＥ，ｅｔａｌ．Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅａｓｓｅｓｓ ｍｅｎｔｏｆＰＤ－Ｌ１ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｃｌａｓｓｉｃａｌＨｏｄｇｋｉｎｌｙｍｐｈｏｍａｓｕｇ
ｇｕｅｓｔｓａｃｒｉｔｉｃａｌｒｏｌｅｆｏｒｔｕｍｏｒａｓｓｏｃｉａｔｅｄｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓｉｎｓｕｐ
ｐｒｅｓｓｉｎｇａｎｔｉ－ｔｕｍｏｒｉｍｍｕｎｉｔｙ［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，２０１５，１２６：１４４０．
［１７］ ＲＯＥＭＥＲＭＧ，ＡＤＶＡＮＩＲＨ，ＬＩＧＯＮＡＨ，ｅｔａｌ．ＰＤ－Ｌ１ａｎｄＰＤ－Ｌ２ｇｅｎｅｔｉｃａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓｄｅｆｉｎｅｃｌａｓｓｉｃａｌＨｏｄｇｋｉｎｌｙｍｐｈｏｍａａｎｄ
ｐｒｅｄｉｃｔｏｕｔｃｏｍｅ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙ，２０１６，３４：２６９０
－２６９７．
［１８］ ＳＴＥＰＨＥＮＭＡＮＳＥＬＬ．ＩｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙｉｎＨｏｄｇｋｉｎｌｙｍｐｈｏｍａ：Ｔｈｅｒｏａｄａｈｅａｄ［Ｊ］．ＴｒｅｎｄｓｉｎＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，２０１９，４０（５）：３８０－
３８６．
［１９］ ＭＯＳＫＯＷＩＴＺＣＨ，ＣＨＥＮＲＷ，ＡＲＭＡＮＤＰ，ｅｔａｌ．Ｐｅｍｂｒｏｌｉｚｕｍａｂａｎｔｉｔｕｍｏｒａｃｔｉｖｉｔｙｉｎｒｅｌａｐｓｅｄ／ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｃｌａｓｓｉｃａｌＨｏｄｇｋｉｎｌｙｍ
ｐｈｏｍａｉｎｋｅｙｎｏｔｅ－０８７：Ｒｅｖｉｓｅｄｒｅｓｐｏｎｓｅｃｒｉｔｅｒｉａｆｏｒｍａｌｉｇｎａｎｔ
ｌｙｍｐｈｏｍａ２００７ｃｒｉｔｅｒｉａｖｅｒｓｕｓｌｕｇａｎｏ２０１４ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ［Ｊ］．
Ｂｌｏｏｄ，２０１７，１３０：４０８５．
［２０］ ＡＲＭＡＮＧＰ，ＥＮＧＥＲＴＡ，ＹＯＵＮＥＳＡ，ｅｔａｌ．Ｎｉｖｏｌｕｍａｂｆｏｒｒｅ ｌａｐｓｅｄ／ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｃｌａｓｓｉｃＨｏｄｇｋｉｎｌｙｍｐｈｏｍａａｆｔｅｒｆａｉｌｕｒｅｏｆａｕｔｏｌ
ｏｇｏｕｓｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ：Ｅｘｔｅｎｄｅｄｆｏｌｌｏｗ－ｕｐｏｆ
ｔｈｅｍｕｌｔｉｃｏｈｏｒｔｓｉｎｇｌｅ－ａｒｍｐｈａｓｅＩＩｃｈｅｃｋｍａｔｅ２０５ｔ
ｒｉａｌ［Ｊ］．Ｊ
ＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０１８，３６：１４２８－１４３９．
［２１］ ＨＥＲＲＥＲＡＡＦ，ＭＯＳＫＯＷＩＴＺＡＪ，ＢＡＲＴＬＥＴＴＮＬ，ｅｔａｌ．Ｉｎｔｅｒｉｍｒｅｓｕｌｔｓｏｆｂｒｅｎｔｕｘｉｍａｂｖｅｄｏｔｉｎｉｎｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｗｉｔｈｎｉｖｏｌｕｍａｂｉｎ
ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｒｅｌａｐｓｅｄｏｒｒｅｆｒａｃｔｏｒｙＨｏｄｇｋｉｎｌｙｍｐｈｏｍａ［Ｊ］．
陈琳照片Ｂｌｏｏｄ，２０１８，１３１：１１８３－１１９４．
［２２］ ＣＨＥＳＯＮＢＤ，ＡＮＳＥＬＬＳ，ＳＣＨＷＡＲＴＺＬＩ，ｅｔａｌ．Ｒｅｆｉｎｅｍｅｎｔｏｆｔｈｅｌｕｇａｎｏｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｌｙｍｐｈｏｍａｒｅｓｐｏｎｓｅｃｒｉｔｅｒｉａｉｎｔｈｅｉｍｍｕ
ｎｏｍｏｄｕｌａｔｏｒｙｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，２０１６，１２８：２４８９－２４９６．
［２３］ ＡＲＭＡＮＤＰ，ＥＮＧＥＲＴＡ，ＹＯＵＮＥＳＡ，ｅｔａｌ．Ｎｉｖｏｌｕｍａｂｆｏｒｒｅ ｌａｐｓｅｄ／ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｃｌａｓｓｉｃＨｏｄｇｋｉｎｌｙｍｐｈｏｍａａｆｔｅｒｆａｉｌｕｒｅｏｆａｕｔｏｌ
·
１
９
６
·bigbang if you
现代肿瘤医学 ２０２１年０２月 第２９卷第０４期 ＭＯＤＥＲＮＯＮＣＯＬＯＧＹ，Ｆｅｂ ２０２１，ＶＯＬ ２９，Ｎｏ ０４
ｏｇｏｕｓｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ：Ｅｘｔｅｎｄｅｄｆｏｌｌｏｗ－ｕｐｏｆｔｈｅｍｕｌｔｉｃｏｈｏｒｔｓｉｎｇｌｅ－ａｒｍｐｈａｓｅＩＩｃｈｅｃｋｍａｔｅ２０５ｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０１８，３６：１４２８－１４３９．
［２４］ ＳＣＨＭＩＴＺＮ，ＰＦＩＳＴＮＥＲＢ，ＳＥＸＴＲＯＭ，ｅｔａｌ．Ａｇｇｒｅｓｓｉｖｅｃｏｎｖｅｎ
ｔｉｏｎａｌｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｗｉｔｈａｕｔｏｌｏｇｏｕｓｈａｅｍｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍ－ｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｆｏｒｒｅｌａｐｓｅｄｃｈｅｍｏｓｅｎｓｉｔｉｖｅＨｏｄｇｋｉｎ＇ｓｄｉｓｅａｓｅ：ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｔｒｉａｌ
［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ，２００２，３５９：２０６５－２０７１．［２５］ ＺＩＮＺＡＮＩＰＬ，ＢＲＯＣＣＯＬＩＡ，ＧＩＯＩＡＤＭ，ｅｔａｌ．Ｉｎｔｅｒｉｍｐｏｓｉｔｒｏｎｅ
ｍｉｓｓｉｏｎｔｏｍｏｇｒａｐｈｙｒｅｓｐｏｎｓｅ－ａｄａｐｔｅｄｔｈｅｒａｐｙｉｎａｄｖａｎｃｅｄ－ｓｔａｇｅＨｏｄｇｋｉｎｌｙｍｐｈｏｍａ：ＦｉｎａｌｒｅｓｕｌｔｓｏｆｔｈｅｐｈａｓｅＩＩｐａｒｔｏｆｔｈｅＨＤ０８０１ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙ，２０１６，３４：１３７６－１３８５．
［２６］ ＳＡＬＡＨＵＤＤＩＮＳＩＤＤＩＱＵＩ，ＮＡＧＥＮＤＥＲＭＡＮＫＡＮ，ＡＭＡＮＤＡ
ＬＩＴＴＬＥ，ｅｔａｌ．Ｉｍｐａｃｔｏｆｔｉｍｅｔｏｃｏｌｌｅｃｔｆｒｏｍｌａｓｔｃｈｅ
ｍｏｔｈｅｒａｐｙｏｎａｕｔｏｌｏｇｏｕｓｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔｏｕｔｃｏｍｅｆｏｒｒｅ ｌａｐｓｅｄ／ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｃｌａｓｓｉｃａｌＨｏｄｇｋｉｎｌｙｍｐｈｏｍａ［Ｊ］．ＢｉｏｌｏｇｙｏｆＢｌｏｏｄａｎｄＭａｒｒｏｗＴｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ，２０１９，２５（３）：ｓ４００－ｓ４０１．
［２７］ ＡＫＨＴＡＲＳ，ＡＬ－ＳＵＧＡＩＲＡＳ，ＡＢＯＵＺＩＥＤＭ，ｅｔａｌ．Ｐｒｅ－ｔｒａｎｓ
ｐｌａｎｔＦＤＧ－ＰＥＴ－ｂａｓｅｄｓｕｒｖｉｖａｌｍｏｄｅｌｉｎｒｅｌａｐｓｅｄａｎｄｒｅｆｒａｃｔｏ ｒｙＨｏｄｇｋｉｎ＇ｓｌｙｍｐｈｏｍａ：ｏｕｔｃｏｍｅａｆｔｅｒｈｉｇｈ－ｄｏｓｅｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙａｎｄａｕｔｏ－ＳＣＴ［Ｊ］．ＢｏｎｅＭａｒｒｏｗＴｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ，２０１３，４８：１５３０－１５３６．
［２８］ ＧＥＮＴＺＬＥＲＲＤ，ＥＶＥＮＳＡＭ，ＲＡＤＥＭＡＫＥＲＡＷ，ｅｔａｌ．Ｆ－１８
ＦＤＧ－ＰＥＴｐｒｅｄｉｃｔｓｏｕｔｃｏｍｅｓｆｏｒｐａｔｉｅｎｔｓｒｅｃｅｉｖｉｎｇｔｏｔａｌｌｙｍｐｈｏｉｄｉｒｒａｄｉａｔｉｏｎａｎｄａｕｔｏｌｏｇｏｕｓｂｌｏｏｄｓｔｅｍ－ｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｆｏｒｒｅ ｌａｐｓｅｄａｎｄｒｅｆｒａｃｔｏｒ
ｙＨｏｄｇｋｉｎｌｙｍｐｈｏｍａ
［Ｊ］．ＢｒｉｔｉｓｈＪｏｕｒｎａｌｏｆＨａｅｍａｔｏｌｏｇｙ，２０１４，１６５：７９４－８００．
［２９］ ＭＯＳＫＯＷＩＴＺＣＨ，ＭＡＴＡＳＡＲＭＪ，ＺＥＬＥＮＥＴＺＡＤ，ｅｔａｌ．Ｎｏｒｍａｌ
ｉｚａｔｉｏｎｏｆｐｒｅ－ＡＳＣＴ，ＦＤＧ－ＰＥＴｉｍａｇｉｎｇｗｉｔｈｓｅｃｏｎｄ－ｌｉｎｅ，ｎｏｎ－ｃｒｏｓｓ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ，ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｐｒｏｇｒａｍｓｉｍｐｒｏｖｅｓｅｖｅｎｔ－ｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＨｏｄｇｋｉｎｌｙｍｐｈｏｍａ［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，２０１２，１１９：１６６５－１６７０．
［３０］ ＳＩＢＯＮＤ，ＭＯＲＳＣＨＨＡＵＳＥＲＦ，ＲＥＳＣＨＥ－ＲＩＧＯＮＭ．Ｓｉｎｇｌｅｏｒ
ｔａｎｄｅｍａｕｔｏｌｏｇｏｕｓｓｔｅｍ－ｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｆｏｒｆｉｒｓｔ－ｒｅｌａｐｓｅｄｏｒｒｅｆｒａｃｔｏｒｙＨｏｄｇｋｉｎｌｙｍｐｈｏｍａ：１０－ｙｅａｒｆｏｌｌｏｗ－ｕｐｏｆｔｈｅｐｒｏ ｓｐｅｃｔｉｖｅＨ９６ｔｒｉａｌｂｙｔｈｅＬＩ
ＳＡ／ＳＦＧＭ－ＴＣｓｔｕｄｙｇｒｏｕｐ［Ｊ］．Ｈａｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａ，２０１６，１０１：４７４－４８１．
［３１］ ＳＵＲＥＤＡＡ，ＣＯＮＳＴＡＮＳＭ，ＩＲＩＯＮＤＯＡ，ｅｔａｌ．Ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｆａｃｔｏｒｓ
ａｆｆｅｃｔｉｎｇｌｏｎｇ－ｔｅｒｍｏｕｔｃｏｍｅａｆｔｅｒｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｉｎＨｏｄｇｋｉｎ＇ｓｌｙｍｐｈｏｍａａｕｔｏｇｒａｆｔｅｄａｆｔｅｒａｆｉｒｓｔｒｅｌａｐｓｅ［Ｊ］．ＡｎｎａｌｓｏｆＯｎｃｏｌｏｇｙ，２００５，１６：６２５－６３３．
［３２］ ＨＡＧＥＮＢＥＥＫＡ，ＺＩＪＬＳＴＲＡＪＭ，ＬＵＧＴＥＮＢＵＲＧＰ，ｅｔａｌ．Ｔｒａｎｓ
ｐｌａｎｔＢＲａＶＥ：ｃｏｍｂｉｎｉｎｇｂｒｅｎｔｕｘｉｍａｂｖｅｄｏｔｉｎｗｉｔｈＤＨＡＰａｓｓａｌ ｖａｇｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎｒｅｌａｐｓｅｄ／ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙＨｏｄｇｋｉｎｌｙｍｐｈｏｍａ：Ａｈａｓｅ１ｄｏｓｅ－ｅｓｃａｌａｔｉｏｎｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｈａｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａ，２０１６，１０１：４４．
［３３］ ＭＯＳＫＯＸＩＴＺＣＨ，ＮＡＤＥＭＡＮＥＥＡ，ＭＡＳＳＺＩＴ，ｅｔａｌ．Ｂｒｅｎｔｕｘ
ｉｍａｂｖｅｄｏｔｉｎａｓｃｏｎｓｏｌｉｄａｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙａｆｔｅｒａｕｔｏｌｏｇｏｕｓｓｔｅｍ－ｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＨｏｄｇｋｉｎ＇ｓｌｙｍｐｈｏｍａａｔｒｉｓｋｏｆｒｅ ｌａｐｓｅｏｒｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ（ＡＥＴＨＥＲＡ）：Ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｄｏｕｂｌｅ－ｂｌｉｎｄ，ｐｌａｃｅｂｏ－ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ，ｐｈａｓｅ３ｔｒｉａｌ［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ，２０１５，３８５：１８５３－１８６２．
（编校：闫沛）
烟草使用与膀胱癌发生发展关系及机制的研究进展
王 熠，冯 蕾，沈诗悦，史 惠，许文荣，梁照锋
Ｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｔｏｂａｃｃｏｕｓｅａｎｄｂｌａｄｄｅｒｃａｎｃｅｒａｎｄｉｔｓｍｅｃｈａｎｉｓｍ
ＷＡＮＧＹｉ，ＦＥＮＧＬｅｉ，ＳＨＥＮＳｈｉｙｕｅ，ＳＨＩＨｕｉ，ＸＵＷｅｎｒｏｎｇ，Ｌ
ＩＡＮＧＺｈａｏｆｅｎｇ
ＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＪｉａｎｇｓｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＪｉａｎｇｓｕＺｈｅｎｊｉａｎｇ２１２０１３，Ｃｈｉｎａ．
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｂｌａｄｄｅｒｃａｎｃｅｒｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｍｏｓｔｃｏｍｍｏｎｍａｌｉｇｎａｎｔｔｕｍｏｒｓｏｆｕｒｉｎａｒｙｓｙｓｔｅｍ．Ｔｏｂａｃｃｏｕｓｅｉｓｔｈｅｍａｉｎｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｏｆｂｌａｄｄｅｒｃａｎｃｅｒ，ｂｕｔｔｈｅｒｏｌｅｏｆｔｏｂａｃｃｏｕｓｅｉｎｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｂｌａｄｄｅｒｃａｎｃｅｒａｎｄｉｔｓｍｏｌｅｃｕｌａｒｍｅｃｈａｎｉｓｍｈａｖｅｎｏｔｂｅｅｎｆｕｌｌｙｅｌｕｃｉｄａｔｅｄ．Ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇｔｈｅｅｘａｃｔｅｆｆｅｃｔａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｔｏｂａｃｃｏｕｓｅｉｎｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｂｌａｄｄｅｒｃａｎｃｅｒｉｓｖｅｒｙｉｍｐｏｒｔａｎｔｆｏｒｔｈｅｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ，ｅａｒｌｙｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔａｒｇｅｔｅｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｂｌａｄｄｅｒｃａｎｃｅｒ．Ｏｕｒｐａｐｅｒｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｔｏｂａｃｃｏｕｓｅａｎｄｂｌａｄ ｄｅｒｃａｎｃｅｒｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓａｎｄｌｏｏｋｓｆｏｒｗａｒｄｔｏｔｈｅｐｏｓｓｉｂｌｅｒｅｓｅａｒｃｈｄｉｒｅｃｔｉｏｎａｎｄｃｈａｌｌｅｎｇｅｓｉｎｔｈ
ｅｆｕｔｕｒｅ．Ｔｈｅｐｏｓｓｉ ｂｌｅｄｉｒｅｃｔｉｏｎｏｆｒｅｓｅａｒｃｈａｎｄｔｈｅｃｈａｌｌｅｎｇｅｓｉｎｔｈｅｆｕｔｕｒｅａｒｅａｌｓｏｏｕｔｌｉｎｅｄ．
【收稿日期】 ２０２０－０４－０３【修回日期】 ２０２０－０６－０２
【基金项目】 江苏大学“优秀青年骨干教师培育计划”（编号：５５２１２８００１３）；江苏省高等学校大学生创新创业训练计划项目（编号：
２０１９１０２９９１７６Ｙ）；江苏大学科研立项（编号：１８Ａ４５１，１８Ａ４７４）
【作者单位】 江苏大学医学院，江苏 镇江 ２１２０１３
【作者简介】 王熠（１９９９－），女，江苏苏州人，本科在读。Ｅ－ｍａｉｌ：４５９０２３３３５＠ｑｑ．ｃｏｍ
【通讯作者】 梁照锋（１９８６－），男，山东人，副教授，硕士生导师，主要从事教学相关工作。Ｅ－ｍａｉｌ：ｌｉａｎｇｚｈａｏｆｅｎｇ＠ｕｊｓ．ｅｄｕ．ｃｎ
·２９６·王 熠，等 烟草使用与膀胱癌发生发展关系及机制的研究进展
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