中国疗养医学2021年第30卷第5期C hi n J Conval es cent M ed,M ay2021,V ol.30,N o.5
王享槐郭琪蔡明韩佩佩
【摘要】阿尔兹海默症(A l zhei m er's di s eas e,A D)是最常见的痴呆类型，可导致患者丧失日常生活能力。伴随A D 数量的不断增加，以及对健康危害的加重，非药物在预防和缓解A D方面发挥着越来越重要的作用。其中，音乐疗法可提高A D的认知，减少A D的神经精神综合征；并且没有副作用，已成为干预的理想选择。本文将音乐疗法与A D患者认知功能的影响及作用机制进行综述，希望对临床工作者进行A D的和康复提供一定的借鉴。
【关键词】音乐疗法；老年痴呆；认知功能
阿尔兹海默症(A l z hei m er's di s eas e,A D)是最常见的痴呆类型，又称老年痴呆，是一种以进行性认知功能障碍和神经症状为特征的神经退行性疾病，它会导致患者丧失日常生活能力。A D的病理特征是老年斑中淀粉样β蛋白(A-β)和神经纤维缠结中的t au蛋白积聚，以及神经元和突触的丢失[1-2]。有lost without you
报告称,2013年全球A D患者数量已经超过3500万，预计到2050年患者数量将增加两倍[3]。由于A D患者数量的不断增加，以及对健康的严重危害，非药物在预防和缓解A D方面发挥着越来越重要的作
用[4]。音乐疗法有利于提高A D的认知和减少A D的神经精神综合征。由于没有副作用，音乐疗法已成为干预的理想选择。许多研究已经证明音乐疗法可以减少认知衰退，特别是在自传体记忆以及情景记忆、心理、执行功能领域和整体认知方面[5]。现将音乐疗法与A D患者认知功能的影响及作用机制进行综述，希望对临床工作者进行A D的和康复提供一定帮助。
1音乐疗法改善A D患者认知功能
音乐疗法已经用于痴呆症领域很多年了[6]，在痴呆领域中，音乐疗法是让患者实现神经心理、认知功能和社会行为改善的一种低成本重要方法[7]。音乐疗法可以分为主动式音乐疗法、被动式音乐疗法以及混合疗法。主动式音乐疗法是指患者参与歌唱和音乐演奏等；被动式音乐疗法是指通过让患者聆听音乐，引领患者进行沟通和交流的过程[8-9]。混合疗法是指根据患者的实际情况，将上述两种方法有机结合，以达到更好的干预目的。不论是什么方式的音乐都对A D患者的情绪和记忆能力有一定的效果[10]。1.1主动式音乐疗法唱歌是主动式音乐疗法中广泛应用的一种技术。Sat oh M等人[11]让10名A D患者用卡拉O K演唱他们最喜欢的歌曲6个月。许多人都很熟悉卡拉O K，他们可以在伴奏中到自己的节奏，从而融入音乐。结果显示6个月音乐疗法后，用完成日本乌鸦矩阵时间看，患者回忆经历所用时间缩短，神经症状改善[9]。除上述
外,M ei l n G等人[8]比较不同类型的情感音乐(包括快乐，悲伤，自助餐厅的声音，没有情感成分的音
乐，无声伴奏)作为不同音乐疗法，他们发现，带有悲伤情绪的音乐是回忆经历最有效的方法，特别是对于远程记忆。这表明音乐中带有的情绪在
A D患者的回忆过程中起着重要的作用[12]。
1.2被动式音乐疗法在音乐疗法中使用患者乐于接受的音乐去的研究有很多[5],J ohns on J[13]报道，对患A D双胞胎在1998年听了莫扎特的一首钢琴奏鸣曲后，在时空任务上有了显著的改善;Li CH等[5]对轻度A D患者采用戴耳机聆听莫扎特奏鸣曲(K V448)和帕舍贝尔经典作品的方法，音乐干预6个月后，经认知能力筛查量表(cogni t i ve abi l i t i es s cr eeni ng i ns t r um ent,CA SI)和简易智力状态检查量表(m i ni m ent al s t at e eval uat i on,M M SE)得分比较，音乐疗法组得分较对照组下降幅度较小，虽差异无统计学意义，但可看出音乐疗法组对抽象域的认知程度好于对照组。其他研究证实，一种特定的音乐也可以调节音乐疗法的效果，比如对患者偏好的熟悉程度[14]。由A r r oyo-A nl l E M等[15]让轻度或中度A D患者听熟悉的西班牙歌曲，结果显示A D患者的自我意识能保持相对稳定或者得到提升。在M M SE和Fr ont al A s s ess m ent Shor t测试中，听熟悉歌曲的A D患者组比听不熟悉歌曲的A D患者组表现更好[15]。
以音乐为背景A D患者的临床文献并不多见。曾用V i val di“四季”中一段叫“春天”的乐章作背景音乐，对轻度A D患者和健康对照者回忆测
基金项目：上海市青年科技英才扬帆计划(20Y F141820)；教育部人文社会科学研究青年基金(20Y JCZH001)
文章编号:1005-619X(2021)05-0483-03
D O I编码:10.2021.05.010
作者单位:200120上海健康医学院
通信作者：韩佩佩
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试。测试结果表明背景音乐可以增强患者对自传体记忆的回忆，并且减少焦虑情绪[15]。然而，背景
国外舞曲音乐效果的机制仍然存在有争议。I r i s h M等人[16]认为情绪的变化，如焦虑的减轻，是A D缓解的原因。还有一些科学家认为音乐能提高记忆力[17]。
1.3混合疗法S r k m T等人[18]将轻度和中度
A D患者分为三组(节奏舞动歌唱组、怀旧聆听组和对照组)，在10周的干预后，歌唱组和聆听组的情绪和认知都得到了改善。G m ez G al l ego M和他的同事要求42名轻度或中度A D患者，不仅要听他们喜欢的音乐，还要用某种方式对听到的音乐做出反应、跳舞、演奏乐器等，为期6周的干预结果表明，音乐联合其他活动时可同时改善A D患者的认知状态，缓解神经精神症状[19]。
O z dem i r L和他的同事综合了多种感官刺激方法，包括使用轻节奏的音乐疗法仪器，绘制无生命的动画图片，以及定位时间地点人作为轻度A D患者的干预措施，研究表明，多领域感官刺激可提高M M SE得分，降低老年抑郁量表和贝克焦虑量表的得分[20]。最新研究发现，多感官认知刺激干预6个月后，包括艺术、音乐、运动、回忆和园艺疗法，提高了A D患者记忆测试成绩和改善相关领域的认知[21]。此外,B oul ay M等[22]证明音乐电子游戏A D具有一定效果，研究中的音乐电子游戏包括音乐、体育锻炼和其他对认知积极的刺激，并且A D患者对此感到很满意。Ben Sadoun G和他的同事证实，一款电子游戏《严肃游戏》(SeG)对包括A D 在内的神经性疾病具有适应性[23]。主动式音乐疗法、被动式音乐疗法和混合音乐疗法都在不同的方面对A D患者达到干预目的，对A D患者的认知功能有一定的影响。
2音乐疗法改善A D患者认知功能的潜在机制2.1神经可塑性机制Sat oh M等人[11]用功能磁共振成像(f unct i onalm agnet i c r es onance i m agi ng,f M R I)检测A D患者在卡拉O K演唱熟悉歌曲时脑功能的变化，结果表明,A D患者经6个月音乐训练后，完成日本乌鸦矩阵时间比对照组缩短,f M R I显示，在减
影前后分析，观察到音乐疗法组右侧角回和左侧舌回的神经活动增强。这说明音乐疗法配合歌唱训练可提高A D患者的认知神经效能。也反映了音乐可能在A D患者脑内的神经可塑性机制中起重要作用[24]。
2.2神经发生、再生和修复机制研究表明，人类从胎儿到成人音乐对脑神经都有影响[25]。科学家们发现音乐对神经元的反应有影响，并改变了细胞计数[26]。此外,S r k m T等进行了一项临床研究，发现听音乐能促进脑卒中后早期神经元的恢复和认知保留[27]。发现音乐活动与类固醇激素
有很强的关系，并且有证据表明类固醇调节神经发生、神经保护和认知[28-29]。对此,Fukui H等人[30]提出听音乐对神经元的神经发生、再生和修复是通过类固醇激素水平的机制之一调节的。
2.3神经内分泌机制过去研究表明，音乐疗法对皮质醇、睾酮和雌激素等激素水平有影响[28]。另外,FukuiH等人[30]招募A D患者，听音乐师口头选定的音乐，干预1个月后，患者的神游症状等行为明显减少,17β-雌二醇和睾酮分泌明显增加[30]。某种意义上说明，在对A D患者音乐疗法时患者腺体释放的激素对病症有预防作用。考虑到激素(即17β-雌二醇)有助于预防A D的恶化，但有严重的不良反应，音乐疗法是非侵入性的、安全的，激素替代的较好选择[28]。与此同时，一些研究表明，音乐促进了几种神经递质、神经肽和其他生化介质的释放，如内啡肽、内源性素、多巴胺和一氧化氮[31]。
2.4神经精神机制还有一种观点认为，因情绪能影响A D患者的认知测试分数，所以不能算是音乐疗法。I r i s h M等[16]曾以V i val di的“四季”中的“春天”为背景音乐，验证了音乐条件下对A D患者回忆自传体记忆的改善，同时，焦虑情绪也有所缓解，这反映出焦虑情绪的减轻可能是音乐增强自传体记忆的机制之一。作为补充,M ei l n G ar c a J J等[8]发现悲伤的音乐是对自传体记忆的影响最大，因此指出，音乐本身无法唤起记忆，相反，与音乐相关的神经精神症状对语义记忆有很大的影响。
3总结与展望
音乐疗法可被认为是一种非药物干预措施，具有减轻认知功能减退、改善神经精神症状、提高A D患者生活质量的潜在作用[24]。研究表明，音乐疗法对A D患者的认知有保护作用，特别是对自传体记忆和情景记忆、心理运动速度、执行功能和全局认知有保护作用。然而，它只是对A D患者干预的一种辅助手段。因此，患者在音乐疗法期间不应停止服药，即使在患病初期，也必须在患病早期阶段开始服药。此外，由于前瞻性、随机性、盲目性，还需要更多统一和严谨的方法学研究的临床试验，以增加更多的证据来支持音乐疗法对A D的效果。不仅是为了即时效果，也是为了长期效果[32]。手段与舞蹈、艺术、电子游戏、体育锻炼等相结合的方法是非常有帮助的，也是一个值得研究和临床应用的领域。我们应该根据每个患者的喜好和身体耐力制定个体化的策略[33]。
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参考文献:
[1]J A CK SO N,R O SE M A R Y J,R U D I N SK I Y,etal.H um an t au i ncr eas es
am yl oi d bet a pl aque s i z e but not am yl oi d bet a-m edi at ed
s ynaps e l os s i n a novel m ous e m odel of A l z hei m er's di s eas e
[J].Eur opean J our nal of N eur os ci ence,2016,44(12):3056-3066.
[2]陈紫晗，孙琳琳，张艺璇，等.β-淀粉样蛋白清除障碍
在阿尔兹海默症发病中的作用[J].生理科学进展,
2019,50(2):149-152.
[3]S M H A D I H O SSE I N I,J O E L H K R A M ER,SH ELLI R K ESLER.
N eur al Cor r el at es of Cogni t i ve I nt er vent i on i n Per sons at R i s k
of D evel opi ng A l z hei m er's di s eas e[J].Fr ont i er s i n A gi ng N eu-
r os ci ence,2014,26(6):231.
[4]J M E N D I O LA-PR E CO M A,L C B ER U M E N,K PA D I LLA,et al.
Ther api es f or Pr event i on and Tr eat m ent of A l z hei m er's D i s eas e
[J].Bi om ed R esear ch I nt er nat i onal,2016(3):1-17.
[5]LI CH I EN-H SU N,LI U C H I N G-K U A N,Y A N G Y U A N-H A N,etal.
A dj unct ef f ect of m us i c t her apy on cogni t i on i n A l z hei m er&r s quo;s
di s eas e i n Tai w an:a pi l ot s t udy[J].N eur ops ychi at r i c D i seas e&
Tr eat m ent,2015(11):291-296.
[6]BA I R D A,S.S.M us i c and dem ent i a[J].Pr ogr es s i n Br ai n R e
s ear ch,2015(217):207-235.
[7]A LFR ED O R A G LI O,STEFA N I A FI LI PPI,D A N I E LE BE LLA N D I,
et al.G l obal m us i c appr oach t o per s ons wi t h dem ent i a:evi-
dence and pr act i ce[J].C l i ni cal I nt er vent i ons i n A gi ng,2014
(9):1669-1676.
[8]M EI L N G A R C A J J,I.R.,CA R R O J,et al.I m pr ovem ent of
aut obi ogr aphi c m em or y r ecover y by m eans of s ad m us i c i n
A l z hei m er's D i s eas e t ype dem ent i a[J].A gi ng Cl i ni cal&E x-
per i m ent al R es ear ch,2012,24(3):227-232.
[9]D EA SO N,R EBE CC A,G,et al.M us i c as a m em or y enhancer:
D i f f er ences bet ween heal t hy ol der adul t s and pat i ent s w i t h
A l z hei m er's di s eas e[J].
B r ai n&Cogni t i on,2012,22(2):175.
[10]赵艾伦，李哲敏.阿尔兹海默症患者与音乐[J].
中国健康心理学杂志,2018,26(1):155-160.
[11]SA TO H M A SA Y U K I,Y U BA TO R U,TA BEI K EN-I CH I,et al.
M us i c Ther apy U s i ng Si ngi ng Tr ai ni ng I m pr oves Ps ychom ot or
Speed i n Pat i ent s wi t h A l zhei m er's D i s eas e:A N eur ops ycho-
林志炫最好听的歌l ogi cal and f M R I St udy[J].D em ent i a&G er i at r i c Cogni t i ve
D i s or der s Ext r a,2015,5(3):296.
[12]杨琬.性歌曲演唱对于中度阿尔兹海默症患者长
期记忆和情绪状态的影响[D].北京：中央音乐学院,
2019.
[13]J O H N SO N J U LEN E,CO TM A N C A R L,TA SA K I CO R A,et al.
Enhancem ent of s pat i al-t em por al r eas oni ng af t er a M oz ar t
l i s t eni ng condi t i on i n A l z hei m er's di s eas e:A cas e s t udy[J].
N eur ol ogi cal R es ear ch,1998,20(8):666-672.
[14]N A TH A N I EL J.ZU K,E M I LY S.TE O H,ED M U N D C.LA LO R.
EE G-bas ed cl as s i f i cat i on of nat ur al s ounds r eveal s s peci al i z ed
r es pons es t o s peech and m us i c[J].N eur oi m age,2020,210
(15):116558.
[15]A R R O Y O-A N
LL E M,D.J.,G I L R.Fam i l i ar M us i c as an
Enhancer of Sel f-C ons ci ous ness i n Pat i ent s wi t h A l z hei m er's
D i s eas e[J].Bi om ed R es ear ch I nt er nat i onal,2013:1-10.
[16]I R I SH M U I R EA N N,CU N N I N G H A M CO N A L J.,W A LSH J.
BE R N A R D,et al.I nves t i gat i ng t he Enhanci ng Ef f ect of M u-s i c on A ut obi ogr aphi cal M em or y i n M i l d A l z hei m er&r s quo;s
D i s eas e[J].D em ent i a&G er i at r i c Cogni t i ve D i s or der s,2006,22
(1):108-120.[17]TH O M PSO N W F,S E,H U SA I N G.A r ous al,m ood,and t he
M oz ar t ef f ect[J].Psychol ogi cal Sci ence,2001,12(3):248-251.
[18]TEPPO S R K
M,M A R I TE R V A N I E M I,SA R I LA I TI N EN, et al.Cogni t i ve,em ot i onal and s oci al benef i t s of r egul ar m u-
s i cal act i vi t i es i n ear l y dem ent i a[J].A l z hei m er s&D em ent i a,
2014,54(4):634-650.
[19]
G M E Z G A LLEG O M,G.G.J.M us i c t her apy and A l z hei m er's
di s eas e:Cogni t i ve,ps ychol ogi cal,and behavi our al ef f ect s[J].
N eur ol ogi a,2017,32(5):300-308.
[20]O ZD EM I R L,N A K D EM I R.E f f ect s of m ul t i s ens or y s t i m ul at i on on
cogni t i on,depr es s i on and anxi et y l evel s of m i l dl y-af f ect ed
al z hei m er\"s pat i ent s[J].J our nal of t he N eur ol ogi cal Sci ences,
2009,283(1-2):211-213.
[21]H EE-J I N K I M,Y O U N G SO O N Y A N G,J E O N G-G U N O H,et al.
Ef f ect i venes s of a com m uni t y-bas ed m ul t i dom ai n cogni t i ve i n-
t er vent i on pr ogr am i n pat i ent s w i t h A l z hei m er\"s di s eas e[J].
G er i at r i cs&G er ont ol ogy I nt er nat i onal,2016,16(2):191-199.
[22]BO U LA Y,M LO D I E,B EN V EN I STE,et al.A pi l ot us abi l i t y
s t udy of M I N W i i,a m us i c t her apy gam e f or dem ent ed pa-
t i ent s[J].Technol H eal t h Car e,2011,19(4):233-246.
[23]G R G O R Y BE N-SA D O U N,G U I LLA U M E SA CCO,V A LER I-
A M A N ER A,et al.Physi cal and Cogni t i ve St i m ul at i on U s i ng
势不可挡歌词an Exer gam e i n Subj ect s w i t h N or m al A gi ng,M i l d and
M oder at e Cogni t i ve I m pai r m ent[J].J our nal of A l z hei m er s
D i s eas e J ad,2016,53(4):1299-1314.
[24]H ER H O LZ S.C.,R.S.H ER H O LZ,K.H er hol z.N on-phar m a
col ogi cal i nt er vent i ons and neur opl as t i ci t y i n ear l y s t age
A l z hei m er\"s di s eas e[J]E xper t R evi ew of N eur ot her apeut i cs,
2013,13(11):1235-1245.
[25]FU K U I,H.,K.TO Y O SH I M A.M us i c f aci l i t at e t he neur ogenesi s,
r egener at i on and r epai r of neur ons[J].M ed H ypot hes es,
2008,71(5):765-769.
[26]A BB O TT A.N eur obi ol ogy:M us i c,m aes t r o,pl eas e![J].N at ur e,
2002(6876):12-14.
[27]TEPPO S R K
青涩的爱M,M A R I TE R V A N I E M I,SA R I LA I TI N E N, et al.M us i c l i s t eni ng enhances cogni t i ve r ecover y and m ood
af t er m i ddl e cer ebr al ar t er y s t r oke[J].B r ai n,2008,131(3):
866-876.
[28]H F,T.K.M us i c f aci l i t at e t he neur ogenes i s,r egener at i on and
r epai r of neur ons[J].M edi cal hypot hes es,2008,71(5):765.
[29]H A SSLE R M.C r eat i ve m usi cal behavi or and s ex hor m ones:
M us i cal t al ent and s pat i al abi l i t y i n t he t wo s exes[J].Psy-
choneur oendocr i nol ogy,1992,17(1):55-70.
[30]H FU K U I,A A R A I,K TO Y O SH I M A.E f f i cacy of M us i c Ther apy
i n Tr eat m ent f or t he Pat i ent s wi t h A l z hei m er's D i s eas e[J].I n-
老年歌曲
t er nat i onal J our nal of A l z hei m er s D i s eas e,2012(10):1-6. [31]M A R I A N N A B O SO,PI ER LU I G IPO LI TI,FR A N C ESC O BA R A LE,
et al.N eur ophys i ol ogy and neur obi ol ogy of t he m us i cal expe-
r i ence[J].Funct i onal N eur ol ogy,2006,21(4):187-191.
[32]N A R M E P,S.C.,N A TH A LI E EH R L,et al.E f f i cacy of M us i cal
I nt er vent i ons i n D em ent i a:Evi dence f r om a R andom i z ed Con-
t r ol l ed Tr i al[J].J our nal of A l z hei m er s D i s eas e J ad,2013,38
(2):359.
[33]马雅军，刘惠，胡志灏，等.认知衰弱的研究进展[J].
中国全科医学,2019,22(15):23-28.
(收稿日期:2020-10-09；修回日期:2020-11-23)
(本文编辑：陈颂)
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