基于PI3K/AKT信号通路探讨四逆汤
术后认知障碍的机制
李义春1王惠1王明龙1姚卫东1代婀娜2
(山东中医药大学第二附属医院麻醉科，济南,250000；2山东省医学科学院附属医院麻醉科，济南,25003-)
摘要目的：探讨四逆汤作用于PI3KAKT信号通路对术后认知障碍(POCD)的影响。方法：选取2618年2月至2619年6月山东中医药大学第二附属医院收治的手术麻醉患者96例作为研究对象，按照随机数字表法随机分为对照组和观察组，每组49例。对照组给予常规围手术期，观察组加用四逆汤口服。观察不同时期炎症介质、简易精神状态量表、PI3K/AKT信号通路、生命体征变化。结果：2组插入喉罩后即刻(T1)、手术后6山(！2)、24山(丁3)、48山(4)较T0在PI3K、AKT均显著降低，Bcl、Bca较T0均显著升高(P<0.65)，且观察组优于对照组(P<0.65)O对照组术后24e术后5d白细胞介素-6(IC-6)、肿瘤坏死因子a(TNF-a)、C反应蛋白(CRP)较前均显著升高(P<6.45)，观察组术后24山IL2、CRP、TNF-a较手术前均显著升高(P<6.45)，术后5d与术后24山比较均显著下降(P<0.65)，与手术前比较差异无统计学意义(P>6.45)，术后24e术后5d观察组优于对照组(PvOO)。对照组手术后5d计算力及注意力、延迟回忆、阅读及语言理解、总分较手术前均显著下降(PvOO)，而观察组手术后5d较手术前差异无统计学意义(P>6.6
5)O 观察组手术后5d计算力及注意力、延迟回忆、阅读及语言理解、总分显著优于对照组(PvOO)。6组T)在收缩压、舒张压上较T'T均显著下降(PvOO)，但2组T6、T)、T6组间比较差异无统计学意义(P>6.65)O结论：四逆汤可通过影响PI3K/AKT信号通路，抑制炎症反应，从而改善POCD，且安全性高。
关键词四逆汤；磷脂酰肌醇3激酶；丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶；信号通路；术后认知障碍；炎症介质；机制；安全性Mechanism of Sini Decachon in the Treetmenh of Postoperrhve Coonitive impairmeeh
Based on PI3K-AKT Sianaling Pathway
LI YVhuq1,WANG HuV1,WANG Mmadmg1,YAO Weidog1,DAI人^6
(-Dejartmeni f ATgsthesiolona,On SeconO J^filiated HospH f Shandofg University f TraOitionol Chinese Medicim M oo250000, COO p；6Dejartmeni f ATostOesiolofa,Affiliated Hospiml of Shandong Aca0ema f Medicol Sciences,3i'nan25063),4hmo') Abstrrct Objective:To exalore the effects of PI3KAKT sianabng pathway og postoperativeivpairment(POCD). Methode:A total of6patients under surgical anesthesia aCmitted to anesthesia department Affiliated Hospital of Shandogg AcaCe-my of Medical Sciences from Fed.9218to Juu.9619were selected as the researchand were randome divided into a。(^上^ grogp and an ogservatiog grogp,with49cases V ea
ch grogp.The grogp(a=49)was given rogtine perioperative treatment, and the ogservatiog grogp(a=49)was given Sin1orally.The changes of miscehaneogs Vflammatoo factors,sivple men-tai state scale, PI3K/AKT pathway and vital sians V diVerent periogs were og served and compared.Respltt:J mmediately after in-sergog of ygygeal mce(Tl)：6h(T6),24h(T3):48h(T4)were sianificantly lowca than T0at PI3K and AKT,while Bel and Bca were sianificantly highee than T0(P<0.D),and the ogservvtiog grogp was better than the cogtroi grogp(P<0.D).The ice-els of IL2,TNF-alpha and CRP V grogp Vereaseh sivnificantm24h and5d after operatiog(P<0.D),while the levels of IL2,CRP and TNF-alpha V ogservvtiog grogp Vereaseh sianificantp24h aftes operatiog(P<0.D).The ogservvtiog grogp was better than the grogp at24hogrs and5days aftes operatiodP<0.D).3the grogp,5days aftes the operatiog, computVe power and attentVg,delayed recaC,readVe and languaac comprehens,and total scores were sianificanty lower than those before the operatiotP<0.D).However,there was po smtisticaby sianificant diVerence between the study5days after the operatVg and before the ogerabog(P>0.D):The ogservatiog grogp's ayility and attentiog,delayed recall,reaCinp and languaac comprehensVg,and total scores w ere sianificanty better than those of the grogp op the5th day aftes suraeg(P< 0.D).The systolic and diastolic bloop pressyre of the6gropps of T)were sianificanWa lower than that of T0and T6(P<0.D), but there was po sianificant diVerence between the6gropps of T0,T1,and T6(P>0. D).Conclusion:Sit Decoctiop can ivprove POCD by fecting PI3KAKT sianaling pathway and inhibiting inflammabog.
Key w ords Sit Decoctiop；Phosphatidylinosimi3-6mase；Serine-threoginc protein kinase；Sianaling pathway；Postoperative cop-nitive ivpairment；Lqlammatov factors；Mechanism；Sechrity
中图分类号：R077.5文献标识码：A dot：10.J966/j.msy.1675-7202.2021.08.04
基金项目：国家自然科学基金项目（8H6376）；山东省医学科学院院级科技计划青年基金项目（26H29）
作者简介：李义春（1982.06—），男，硕士，主治医师，研究方向：中西医结合麻醉,E-maii：5936473483@qq.am
术后认知功能障碍(Post Operative Cognitire Dysfunction,POCD)是指术后出现认知能力下降，精神错乱、记忆力受损、语言能力下降、焦虑等，是麻醉
术后常见中枢神经系统并发症。目前对该疾病确切
发病机制不明确，一般认为POCD是老年患者中枢神经系统老化、功能减退基础上由多种因素造成中
枢神经递质系统进一步紊乱所出现的急性精神紊乱
综合征，是一个多方面作用下的综合结果，如术前个人情况如患者年龄，术前合并内科疾患，是否嗜酒等，又和手术创伤对患者生理病理影响，术中麻醉方法选择，麻醉及药物使用，麻醉管理等，术后镇痛、睡
眠等有关［6］”对该疾病目前有脑损伤假说、中枢神经递质系统功能受抑制假说。报道称，术中麻醉应
激抑制不全、麻醉过浅、术后镇痛不足，都可能通过应激反应引起中枢神经系统炎症反应和神经细胞损伤，促使POCD发病率增高⑶。在上目前尚无
特异性方法，基于POCD临床表现多样，记忆力损伤不同，这些提示我们应在研究中积极探索，充分运用
中医药调整机体整体状态和功能保护，发挥中医药
治未病理念。从中医角度看,POCD属于痴呆、健忘范畴，因“脑为髓海”“髓海有余、则轻劲多力，自过
其度”“肾精不足，则志气衰，不能通于心，故迷惑善忘矣”故肾或命门亏虚，肾精不足，则髓海空虚，使人善忘，其病机为本虚标实证，脏腑虚衰为本，痰浊、毒邪等邪实为标⑷。在上宜补益气血、活血化
瘀。本次采用四逆汤口服POCD取得较好结果”现报道如下”
1资料与方法
11一般资料选取2015年2月至2016年6月山东中医药大学第二附属医院收治的手术麻醉患者92例作为研究对象，按照随机数字表法随机分为对照组和观察组，每组44例”对照组中男26例，女20例，年龄60.2-71.2岁，平均年龄(65.33±3.25)
岁，手术时间82.5-191.5min，平均手术时间(100.55±19.44)min，美国麻醉师协会(American Society oU Anesthesiologists,ASA)分级：I级16例，II 级33例，体质量指数20.5~26.7kn/m2，平均体质量指数(23.57±3.25)kg/m2，失血量209.5-221.2mL，平均失血量(213.44±4.65)mL，补液量1532~1798mL，平均补液量(1643±145)mL，尿量17&5~232.8mL，平均尿量(195.84±27.65)mL o 观察组中男27例，女19例，年龄51.2-77.5岁，平均年龄(55.27± 3.23)岁，手术时间24.5-117.5min，平均手术时间(160.51±15.44)min,ASA 分级：I级16例，I级31例，体质量指数20.5-27.4k//m2，平均体质量指数(23.55±3.27)k//m2，失血量20&4~21&5mL，平均失血量(213.46±4.68)mL，补液量1531-1767mL，平均补液量(1644±147)mL，平均缺尿量(195.26±27.81)mL”2组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经山东中医药大学第二附属医院伦理委员会审核批准(伦理审批号：2018年第4号)。
1-2诊断标准参考《内科学》中关于POCD诊断标准［5］，即患者在手术后数天内发生的可逆和波动性的急性精神紊乱综合征，包括意识、认知、记忆、定向、精神、运动、行为以及睡眠等方面的紊乱。中医
诊断标准参考《中药新药临床研究指导原则》6］进行，辨证为痴呆。主证为计算力及注意力差，无法延
迟回忆；次证为表情冷漠，神疲乏力，腰膝酸软、舌质淡暗，有瘀点和刺痛，脉弦滑。
1.3纳入标准1)年龄26~82岁，性别不限;2)符
合以上诊断标准，病史资料完整;3)有良好依从性,
能积极配合，签署知情同意书;4)体质量指数＜33kg/m2”
1-2排除标准1)术前即存在认知功能不全、严重
最新音乐网精神性疾病、阿片类药物依赖，乙醇依赖;2)曾受过脑部外伤或不排除有严重器质性颅脑病变者;3)基础心率＜55次/min，有严重心脏传导系统阻滞，起搏器植入状态;4)手术前4周使用a受体激动剂或a受体拮抗剂。
1.5脱落与剔除标准1)术中出现难以控制低血
压、高血压、心动过缓、心动过速者;2)术后出现心肌梗死、心力衰竭、栓塞等并发症者。
1-2方法术前不使用药物，入室后给予常规监护，给予外周静脉置管，给予复方电解质注射液
(河北天成药业有限公司，生产批号：293829368) 500mL静脉滴注，面罩吸氧，氧流量为3L/min”监测血压采用桡动脉穿刺置管，连接一次性压力传感器。使用脑电双频指数检测仪检测患者镇静深度。均采用硬膜外麻醉，先静脉推注(江苏恩华
药业股份有限公司，生产批号：283961)1mg，然后1%利多卡因(北京市永康药业有限公司，生产批号: K8394)20mL经腹股沟处入路在神经刺激仪引导下行患肢股神经阻滞，效果确切后侧卧手术床，患肢朝
上，选择L66/L/6间隙，以改良Tnohy穿刺针行硬膜外穿刺，成功后使用腰麻导管(Brunn公司，美国, 22G)通过Touhy针进入蛛网膜下腔，拔出针芯后将
导管置入4 cm ，见有脑脊液流出后注射0. 75%布比 卡因(山东华鲁制药有限公司，生产批号：293-22)和
嘿老头主题曲灭菌注射用水(山东华鲁制药有限公司，生产批号:
398-23) 1： 1体积混合的比重液2.7 mL ，速率为 0. 05 mL/s ,6 min 后测试麻醉平面，未达到T16则
追加0.7-1 mL
o 稳定后静脉注射丙泊酚(北京费
森尤斯卡比医药有限公司，生产批号：2232) 1 ~
2 mg/kg，(国药集团工业有限公司廊坊分公
好听的街舞歌曲司，生产批号：1〈8989)1弘//怎，插入喉罩接麻醉机保
留自主呼吸，吸入七氟烷维持合理生命体征值。注 重监测心电图、无创血压、血氧饱和度、心率等。手
术结束前5 min 停止用药，符合拔管条件者拔管后 结束麻醉。观察组在以上基础上从手术前1 d 开始
口服四逆汤，药物组成有附子6 /、干姜16 /、甘 草10 /、葛根16 /、淫羊藿16 /、木犀草5 /中药由
本院中药房提供，制剂科煎煮中药，每日1剂，水煎 煮，取汁390 mL，分早晚各服用1次，手术当日术后
6 h 口服，连续服用5 d o
6 7观察指标1)观察2组置管成功后(T0)、插
入喉罩后即刻(T1)、手术后6 h(T2)、24 h(T3)、
48 h(T4)脑脊液磷脂酰肌醇3激酶(PI3K )、丝氨酸-
苏氨酸蛋白激酶(AKT )、抗凋亡蛋白(Bel )、前凋亡
蛋白(Bax )变化并比较7]
o 取脑脊液标本，以
3 000 r/mio，离心半径5 cm，离心郭宴青
4 min 后收集上层
清液，采用蛋白电泳方法对提取脑脊液进行浓度测
定。取160 pL 蛋白液中加入缓冲液变性，计算上样量，电泳后用聚偏氟乙烯(PVDF )膜转印，封闭0 h ,
稀释后孵育,TBS 液洗3次，将滤膜放入显涩液中采
用计算机扫描图像，分析PI3K 、AKT 、Bct 、Bax 含量。 2)观察0组手术前、术后24 h 、术后5 d 炎症介质指 标变化并比较。空腹抽取静脉血,3 000 r/mio，离心
半径5 cm ，离心5 min 收集血清，置于-20七冰箱中 保存，采用酶联免疫吸附试验法检测白细胞介素7
(IL-6)、肿瘤坏死因子-7(TNF-7)、C 反应蛋白 (CRP )，试剂均由武汉彼得科技有限公司提供。3)
观察2组手术前、术后5 d 简易精神状态量表
(MMSE)评分变化并比较[8]，该量表包括定向力、即
刻回忆、计算力及注意力、延迟回忆、命名、复述、阅
读及语言理解、视空间，总分为30分，>27分为正 常。4)观察2组置管成功后(T0)、插入喉罩后即刻
(T1)、手术结束时(T2)收缩压、舒张压、心率变化并 比较，所有数据均以心电监护仪器显示为准。
6 8统计学方法 采用SPSS 22. 4统计软件进行
数据分析，计量资料用均数土标准差(x ±e 表示，本
研究所有数据均符合正态分布，采用t 检验，以p<
0. 05为差异有统计学意义。2结果
2. 1 2组患者PI3IKAKT 信号通路比较2组患者
T0各指标比较差异无统计学意义(P>0. 05),2组 T1、T0、T3、T4 较 T0 在 PI3IJAKT 均显著降低，Bet 、 Bax 较T0均显著升高(P<0. 05)，且观察组优于对
照组(P<0.05)。见表1。
2.0 2组患者炎症反应指标比较2组患者手术前
各指标比较差异无统计学意义(P>0. 05)，对照组
术后24 h 、术后5 d 的IL-6、CRP 、TNF-7较前均
显著升高(P<0.05)，观察组术后24 h IL-6、CRP 、
TNF-7较手术前均显著升高(P <0.05)，术后5 d 与
演员王馥荔术后24 h 比较均显著下降(P<0.05)，与手术前比
较差异无统计学意义(P>0.05)，术后24 h 、术后5 d 观察组优于对照组(P<0.05)。见表0
o
表1 0组患者PI3K/AKT 信号通路比较(士s,p//mL )
注：与本组T0比较,P<0. 05；与对照组不同时间点比较,△ P<0.05
组别
PI3K AKT Bel Bax
对照组5=46)
T0
33. 34 ±3. 1536 55 ±2. 99 5. 52 ±2 34 4.51 ±2 07T125. 33 ±2. 45*20. 15 ±2. 16*16. 77 ±3.55*8.03 ±3.41 *
T020. 11 ±655*15. 53 ±1.07*26 53 ±3. 09*
14. 77 ±4.57*T3
13. 55 ±622*12. 21 ±1.22*
28. 33 ±4.53*19. 94 ±5.01 *T49. 11 ±6 71 *
7. 2 ±0.97*
35. 11 ±5. 15 *22. 14 ±6. 45 *观察组5=46)
T0
33. 35 ±3. 1636 57 ±2. 99
5. 53 ±2.53
4. 49 ±2 65
T1
28. 35 ±2. 77 *△27. 45 ±2. 45 *a 10. 44 ±2 89 *a 6. 84 ±2 77 *a T023. 55 ±6 89 *△20. 99 ±1.43 *a 15. 23 ±3. 42*a
10.51 ±3. 14 *a
T3
18. 89±657*a 16. 75 ±1.36 *a 20. 14 ±3. 89 *a 14. 35 ±4. 20 *a T4
13. 34 ±6 29心
16 44 ±1. 12 *a
25. 61 ±4. 14 *a
19. 94 ±4. 89 *a
注：与本组手术前比较，* P<0. 05 ；与对照组不同时间点比较，△ P<0. 05
表2
2组患者炎症指标比较(士s)
组别
IC-6(p//mL )
CRP( m/mL )
TNF-a( p/ZmL )
对照组5=46)
手术前20. 33 ±3 38 1.55 ±0. 4531. 55 ±3. 11术后d e 83. 34 ±13. 55*
18. 99 ±3 45 *89. 95 土 10. 38 *
术后5 d
寂寞的天空40. 11 ±7. 83 *7. 81 ±1.42*
42. 55 ±7. 82*观察组5=46)手术前20. 34 ±2. 38 1.57 ±0. 4731.57 ±3. 15术后i e 38. 95 ±7. 88 *A
8.45 ±1.23*a 38.99 ±5. 19 *A 术后5 d
23.31 ±3 29A
2. 14 ±0.41a
30. 15 ±2. 99a
表3 2组患者MMSE 评分比较(士s，分)
组别
定向力
即刻 回忆计算力及 注意力延迟 回忆
命名复述
阅读及语言 理解
视空间总分
对照组5=45)
手术前
手术后5 d
9. 54 ±1.549.51 ±1.32 2. 89 ±0. 442. 91 ±0. 45 4. 81 ±1.494.01 ±1.91 *2. 87 ±0.572. 38 ±0.41 2. 11 ±0.01* 2. 12 ±0. 02 1.02±0. 041501±0505 4. 57 ±0. 154.01 ±0. 11 *1.95 ±0. 281.99 ±0. 2528. 99 ±1.01
25.43 ±2 19*
观察组5=46)
手术前9. 55 ±1.52 2. 99 ±0. 45 4. 32 ±1.55 2. 8 ±0.55 2. 12 ±0. 02 1.01 ±0. 05 4.08 ±0. 19 1.07 ±0. 2529.01 ±1.02手术后5 d
9. 54 ±1.53
2. 8 ±0. 45
4. 30 ±1.49
2. 8 ±0.54
2. 15 ±0. 03
1.03±0. 03
4. 65 ±0. 19
1.07 ±0. 23
29. 00 ±1.04
注：与本组前比较2 P<0. 05
2.3 2组患者MMSE 评分比较2组患者手术前
各指标比较差异无统计学意义(P>0.05)，对照组 手术后5 d 计算力及注意力、延迟回忆、阅读及语言
理解评分和总分较手术前均显著下降(P <0. 05),
而观察组手术后5 d 较手术前差异无统计学意义
(P 〉。..)”观察组手术后5d 计算力及注意力、
延迟回忆、阅读及语言理解、总分显著优于对照组
(Pv 。..)” 见表 3o
2.2 2组患者生命体征指标比较2组患者T0、T2
各指标比较差异无统计学意义(P >0.05) ,2组T1 在收缩压、舒张压上较T0、T2均显著下降(P <
0. 05)，但2组T0、T1、T2比较差异无统计学意义 (P>0.05)” 见表4o
表4 2组患者生命体征指标比较
(兀 士s,l mm H/ =5. 133 kPa)
组别
收缩压( mmH/)
舒张压( mmH/)
心率 (次/min i
对照组5二：47)
T0
120. 77 ±21. 23
77.33 ±5. 77
70. 35 ±4.57T194. 55 ± 10. 45* 57. 38 ±4. 55*
57. 99 ±4. 2T2
125. 55 ±20. 1577. 2 ±5. 7770. 32 ±4. 55观察组5 =：47)
T0
120. 77 ±21. 21
75. 34 ±5. 77
70. 39 ±4. 55T195. 2 ±10.44* 55. 2 ±4. 57*
70. 2 ±4.23T2
123. 99 ±20. 2
75. 83 ±5. 71
70. 2 ±4.41
注：与本组T0比较2 P<0. 053讨论
POCD 好发于老年手术患者，因脏腑功能衰退,
气血亏虚，肾精不足，加风火、痰浊等相互博结，邪毒 积于脑窍，则脏腑代谢功能失常，损伤脑络表现为意
识、思维、定向、记忆力等功能紊乱⑼”该疾病病位 在脑，脾肾虚弱，髓海不足，加痰浊瘀血内停等引起
POCD o 在四逆汤药物组成中，以甘草为君，干姜为
臣，附子为佐使药”记载称，甘草性甘温，温养阳气; 姜附辛温，助阳胜寒；甘草得姜、附肾阳，温中寒，能
水中补暖；而姜助甘草通关节，走四肢，能逐阴回阳, 肾阳鼓，寒阴消，则阳气外达而脉升，手足温「讪”葛
根能解表退热、生津止渴；淫羊藿是补肾之常见用 药；木犀草具有抗氧化、抗炎，减少氧化应激损伤，细 胞修复和抗凋亡作用，能改善山萇菪碱诱导记忆减
退，有效降低缺血再灌注神经损伤［1］”淫羊藿能调 节0淀粉样蛋白生成和细胞内钙稳态，抑制蛋白磷 酸化，抗氧化应激，能通过增加胰岛素生长因子、脑
源性神经生长因子从而加强PI3K/AKT 信号通路传 导［2］ ”葛根素可通过激活PI3QAKT 信号通路从 而降低Bax 表达和细胞素C 释放，减少A0诱导 海马神经元凋亡，对缺血半暗带区域神经细胞凋亡
有减缓作用”甘草有抗炎、降血脂、抗肿瘤等作用,
可对抗神经元和胶原细胞凋亡，对神经细胞有保护
作用⑴打附子能抗肿瘤、抗炎、抗氧化、保护心血管 细胞，可改善神经功能；干姜能抗氧化、清除氧自由
基、抑制血小板聚集、抗炎、抗过敏作用帥］”
手术作为强烈应激原，可引起机体强烈而持续
应激反应，进而影响记忆并使海马受损，机体受刺激
时神经冲动传导至下丘脑，引起神经元分泌增加刺
激腺垂体ACTH分泌，机体分泌大量肾上腺皮质激素，导致内环境改变。而大量皮质醇长时间作用于
海马细胞则会影响学习能力。另外手术期间因创
伤、输液、出血、低体温等诱发机体炎症反应活化脑
内小胶质细胞，释放出多种细胞因子，如IL-6、CRP 等，补体、细胞毒性物质，自由基介导炎症损伤产生
神经毒性，诱导神经细胞凋亡76］o且这些细胞会减少中枢神经系统神经递质释放，从而影响认知功能。另外，围手术期产生的生理学、病理学和心理学改变，如社交运动减少，痛觉敏感等会通过TNF6、、L-6等增加外周和中枢神经系统敏感性，产生广泛效应，间接影响认知功能76。结果显示，加用四逆汤后IL-6、CRP、TNF-7水平显著下降，且术后5d 恢复至手术前水平，可见该汤剂能抑制炎症反应。
PI3K/AKT是经典抗凋亡信号传导通路，其能影响下游凋亡相关蛋白，细胞周期调节蛋白等效应分子活化过程，在细胞凋亡、增殖、膜泡转运和细胞恶性病变中发挥重要作用。PI3K是磷脂激酶家族重要成员，能特异性催化磷脂酰肌醇脂类激酶作用，是参与细胞内信号转变的分子之一，在功能上是AKT主要调节者74］o中枢神经系统病变时该通路被激活，通过调节Bet家族活性，促进凋亡蛋白Bad 磷酸化，抑制细胞凋亡蛋白Bet抗凋亡作用7676］o 同时该通路被激活后能促进细胞凋亡蛋白Bax磷酸化而失活，抑制细胞凋亡，活化的AKT能阻止线粒体释放细胞素C和凋亡诱导因子，抑制细胞凋亡。且PI3K/AKT信号通路通过调节神经系统凋亡和自噬细胞成活，参与中枢神经退变中，激活后保护神经细胞70］。结果显示，经后PI3IJAKT均显著下降，而Bet,Bax均显著升高，且使用四逆汤后升降幅度更大，可见四逆汤可通过影响PI3K/AKT信号通路从而促进认知功能恢复，且结合在血压、心率上均无变化，说明该方剂安全性高。但本研究未从远期和分子水平进行研究，对恢复程度也未进行比较，值得进一步探讨。
参考文献
7］邱建敏，汪福珍•低气腹压下右美托咪定对老年妇科腹腔镜手术患者术后认知功能的影响［］•中国性科学,2019,28(6)：108-ll1.
［2］韩晴晴，沈晓旭，赵静，等•四逆汤对心肌梗死后慢性心衰大鼠心
功能和氧化应激反应的作用研究7］环球中医药,2019,S2(3): 816-f22.
7］王冬婷，杨彪•血清S1O00蛋白、NSE、CRP及36水平与老年术 后认知功能障碍的关系分析［J］海南医学院学报,2016,25
(13)：10137020.
7］邓瑞，长英•术后认知功能障碍(POCD)的评价方法7］西南医科大学学报,019,2(1)：93-97.
［7］陈灏珠•西医内科学［M］北京：人民卫生出版社,4003：345-f47.［6］国家食品药品监督管理局•中药新药临床研究指导原则［S］•北京冲国医药科技出版社S002：991793•
［7］张理宾，邢航，涂婵，等•醒脑开窍针法对老年全麻髋关节置换术患者术后认知功能障碍的影响7］河北中医,2018,40(9)
1393.
7］曾朝坤2长文璇，林明，等•早期术后认知功能障碍老年患者的中医体质研究7］广东医学,018,39(3)：931-934.
7］鲁利甫，邱雪银，魏振国•当归四逆汤加减联合麝香保心丸老年冠心病心绞痛疗效及对患者心电图、血清因子水平的影响7］陕西中医,019,0(5)：587-599.
［16］韩晴晴•四逆汤对心肌梗死后慢性心衰大鼠心功能和氧化应激的作用研究［D］.北京：北京中医药大学,019.
74唐骥文，高觉民，狄剑秋，等.中西医结合疗法对高血压脑出血术后认知功能障碍的疗效观察［］•世界最新医学信息文摘, 2016,S6(17)：565-163.
［12］杨震，李蜜蜂，曹劝省•加味四逆汤对充血性心力衰竭大鼠血管紧张素U、醛固酮及心功能的影响7］.中西医结合心脑血管病杂志,4016,S7(4)：511-514.
［15］白雪，范欣怡，苏帆•老年患者术后认知功能障碍的中医病机探讨［］•中国中西医结合外科杂志,019,5(1)：113719•
［14］孙江波•当归四逆汤糖尿病周围神经病变的临床效果评价［］•糖尿病新世界,019,2(4)：380-f81.
［15］胡艳婷，苏跃，赵斌江，等.中医中药与老年患者术后认知功能障碍的研究进展7］医学综述,018,4(8)：3612-1616.
［16］谭新华•经皮穴位电刺激对老年胆囊切除术后认知功能及血清S1O00蛋白的影响7］.针灸临床杂志,017,33(7)：972•［17］方素娟，曾素冰，黄祥凌，等.中医情志干预对老年腹部手术患者术后认知功能的影响［J］广州中医药大学学报,2016,33
(1)：57•
78］林舜艳，高巨，尹正录，等•老年肠癌患者术后认知功能障碍与血清S-1O00蛋白关系及中医证型分布的研究［J］•广东医学, 2011,DtW)：12827284.
79］陈刚，周海娟，符文雄，等•加味地黄饮子脑小血管病所致认知障碍患者的临床疗效及其对神经功能、炎性反应、氧化应激的影响7］实用心脑肺血管病杂志,012,27(6)：98-91.
［20］奚燕萍，李青，吴泉，等•非痴呆型血管性认知功能障碍的中医病机、证型探讨［］•中国民族民间医药,2018,27(22)：16-f7, 33．
(2216-09-25收稿责任编辑：王明)
发布评论