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[收稿日期]2020-04-23
本文引用格式：杨晓双，吕中法.浓缩生长因子在雄激素性脱发中的进展[J].中国美容医学,2021,30(2):179-183.
周亚光 张美楠 赵纪敏 综述，赵梓纲 审校
（解放军总医院海南医院皮肤科 海南 三亚 572013）
[摘要]A型肉毒毒素是一种由肉毒杆菌产生的强效神经毒素，能够通过调节乙酰胆碱的释放对多种细胞产生生物学效应，已广泛应用于多种皮肤疾病的。面部潮红是很多面部皮肤病的共同临床症状之一，其病理生理过程主要是多种因素作用下面部毛细血管的血流量增加，最终导致血管出现病理性的增粗和扩张。本文就A型肉毒毒素面部潮红的临床应用及研究进展综述如下。
[关键词]A型肉毒毒素；面部潮红；；毛细血管；乙酰胆碱
[中图分类号]R758.73+4 [文献标志码]A [文章编号]1008-6455(2021)02-0183-03
Clinical Application and Research Progress of Botulinum Toxin A in the Treatment of
Facial Flushing
ZHOU Ya-guang, ZHANG Mei-nan, ZHAO Ji-min, ZHAO Zi-ganghero英文歌词
(Department of Dermatology,Hainan Hospital of PLA General Hospital, Sanya 572013,Hainan,China)
通信作者：赵梓纲，副主任医师；E-mail：*********************
第一作者：周亚光，硕士研究生、医师；E-mail：*****************
肉毒毒素又称肉毒杆菌毒素，是肉毒杆菌繁殖过程中所产生的一种神经毒素。根据免疫抗原的不同，肉毒毒素可以分为7种不同的类型，分别是A型、B型、C型、D型、E 型、F和G型[1-2]，其中只有A型和B型肉毒毒素可用于临床。肉毒毒素的作用机制是阻止乙酰胆碱和许多其他神经递质（如：去甲肾上腺素，P物质，降钙素基因相关肽和谷氨酸等）在突触前神经肌肉接头处释放[3]。而乙酰胆碱也是植物神经系统的神经递质，因此，肉毒毒素也可以影响交感和副交感神经功能[4]。1989年，美国食品药品监督管理局首次批准了A型肉毒毒素用于斜视和眼睑痉挛的，自此开始A型肉毒毒素在诸多学科中出现了广泛的应用[5]。在皮肤科领域，A型肉毒毒素已被证明可用于多种皮肤疾病的，包括预防瘢痕、面部潮红、疱疹后神经痛和瘙痒等。本文对A型肉毒毒素面部潮红的临床应用及研究进展进行了回顾。
1 潮红和面部潮红
Tilt于1882年创造了“潮红”一词[6]。研究表明，多种药理学和生理学反应是引起潮红反应的主要原因，而酪胺、组胺、亚硫酸盐、亚硝酸盐、酒精、5-羟胺、P物质、前列腺素和儿茶酚胺等是引起潮红反应的重要介质[7-8]。潮红与许多疾病过程的特定化学介质的联系引发了人们对潮红这一疾病的关注。
潮红是指皮肤明显发红，并伴有发热的状态[8]。它是一种短暂的血管舒张现象，也是生理温度调节反
应的一部分。潮红可以是间歇性，也可以是持续性的。一般来说，内源性血管活性介质或药物是导致潮红间歇性发作的原因，而潮红长期反复发作会引起面部的固定性红斑并伴有毛细血管扩张。潮红的典型部位是面部、耳部、颈部和上胸部。这些区域容易出现潮红是由于皮肤血管系统的浅表性质以及血管容量增加造成的。引发面部潮红的反应主要是由四种神经血管反应所介导的：①交感血管收缩纤维对耳部、唇部和鼻部的血管有强烈的收缩作用，而对面部其他部位的血管收缩作用较弱；②在热、压力和情绪刺激下，面部交感血管舒张；③副交感神经血管舒张以及面部和舌咽神经反射会增加流向外分泌腺、眼部、鼻部和唇部的血流量；④轴突反射引起感觉纤维释放出血管活性肽，导致局部炎症反应。2 肉毒毒素面部潮红
2.1 情绪性潮红：情绪状态的波动能够引发面部潮红。相比男性而言，女性更容易受到情绪的影响[7]。如果面部潮红是因情绪不安或尴尬状态而引起的，则应考虑诊断情绪性潮红。目前，情绪性面部潮红的方法包括生物反馈疗法以及催眠疗法等。有研究报道尝试使用β受体阻滞剂情绪性面部潮红，但具体疗效尚不清楚[8]。Eshghi等[9]设计皮下注射A型肉毒毒素情绪性面部潮红，在2～3周后发现患者面部潮红及持续性红斑显著改善，并且没有副作用的出现。
2.2 更年期潮热：更年期潮热是指突发的皮肤潮红、出汗和发热，伴随寒战和焦虑感，有时甚至心慌。压力、温度变化、酒精和等多种因素都能够引起潮热。尽管引起更年期潮热的原因尚不完全清楚，但其发病机制可能主要与性激素变化和下丘脑的温度调节机制紊乱有关。更年期潮热引起的
皮肤潮红主要分布在面部、颈部和上胸部[10]。针对更年期潮热，目前的方法主要是药物，如加巴喷丁、可乐定以及雌激素等。在一项涉及10例更年期面部潮红患者的临床实验中，作者研究了A型肉毒毒素对面部潮红患者皮肤病生活质量指数的影响。在患者的双颊两侧每平方厘米注射1U的A型肉毒毒素，每次总剂量为30U，随访2个月后皮肤病生活质量指数显著降低，并且除皮内注射时的轻微不适以外，没有明显的不良反应[9]。另外，Odo等[11]报道了肉毒毒素（每个注射点6.2U的A型肉毒毒素，在面部、胸部、颈部和头皮上各40个点）可显著减少60d内更年期潮热发生的次数。
崔雅涵是谁的女儿2.3 玫瑰痤疮：又称酒糟鼻，是一种常见的、累及面部皮肤血管及毛囊皮脂腺的慢性炎症性皮肤病，也是导致面部潮红的常见原因之一。主要临床表现为短暂或持续的面部中央潮红、毛细血管扩张、毛囊丘疹及脓疱等。玫瑰痤疮主要亚型包括4种，即红斑毛细血管扩张型、丘疹脓疱型、鼻赘型和眼型[12-13]。至今为止，玫瑰痤疮的发病机制尚不十分明确，可能主要与面部血管舒缩功能障碍、血管神经系统失调以及皮肤免疫功能受损等有关。研究表明，丝氨酸蛋白酶激肽释放酶5以及抗菌肽能够介导前炎症反应并促进血管新生，致使血管形成增加以及血管扩张，最终导致皮肤天然免疫系统功能紊乱[14-17]。在玫瑰痤疮神经血管调节机制的研究中发现，辣椒素受体的激活能够介导神经源
Abstract: Botulinum toxin A is a powerful neurotoxin produced by clostridium botulinum. It can exert biological effects on many kinds of cells by regulating the release of acetylcholine and is widely used in the treatment of many skin diseases. Facial flushing is one of the common clinical symptoms of m
any facial skin diseases. Its pathophysiological process is mainly due to the increase of blood flow of capillaries under the influence of various factors, which eventually leads to pathological thickening and expansion of blood vessels. This paper is to review the clinical application and research progress of botulinum toxin A in the treatment of facial flushing.
Key words:botulinum toxin A; facial flushing; treatment; capillary; acetylcholine
性免疫反应并引起血管调节异常[18]。目前，常规玫瑰痤疮的方法包括系统、局部用药以及物理，但这些方法通常无法缓解面部潮红的症状。有研究报道，将100U 的A型肉毒毒素稀释至7ml生理盐水中，在皮损部位每点注射0.05ml，患者面部潮红及红斑均得到显著改善[13]。另一项临床研究中发现，在15例面部红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮患者的鼻尖、鼻梁和鼻翼部注射15～45U的A型肉毒毒素（根据皮损面积注射不同剂量），后1个月、2个月、3个月的红斑分级与基线相比均有统计学意义[19]。Dayan等[20]设计强脉冲光联合A型肉毒毒素玫瑰痤疮，在皮损位置皮下注射8～12U的A型肉毒毒素，1周后患者面部潮红及红斑显著改善，遂停止强脉冲光，随诊3个月，疗效仍然显著。更值得注意的是在过程中几乎没有不良反应的报道。
2.4 耳颞综合征：耳颞综合征，也称Frey综合征，是一种味觉刺激的继发现象，主要表现为因腮腺或另一主要唾液腺损伤而出现的面部潮红和出汗。它通常发生在腮腺手术后，钝器和穿透性创伤、腮腺
炎以及带状疱疹感染等也能引起本病。耳颞综合征的发病机制可能是受损轴突的异常再生。目前，方法有全身性抗胆碱能药物、氯化铝以及外科手术等，但效果并不理想。皮下注射肉毒毒素耳颞综合征引起的潮红出汗引起了人们越来越多的关注。Kuttner 等[21]报道了19例腮腺浅表切除术后出现严重味觉出汗、面部潮红的患者，皮内注射A型肉毒毒素，味觉出汗、面部潮红症状缓解明显。Beerens和Snow也得到了类似临床结果，证实A型肉毒毒素是味觉性出汗和面部潮红有效且安全的方法[22]。最近，Guntinas-Lichius[23]比较肉毒毒素两种剂量方案耳颞综合征患者的持续时间。研究表明，在耳颞综合征中使用高浓度的A型肉毒毒素比低浓度更有效。
3 肉毒毒素的注意事项与禁忌证
注意事项：①消毒注射区域皮肤，严格执行无菌操作规程，防止局部感染与出血；②注射完后留观30～60min，观察有无过敏反应发生；③注射后当天应避免按摩注射区域，以免药物扩散；④注射1周后复诊，观察有无副作用和并发症的发生。
禁忌证：①有严重内脏、眼部以及皮肤疾病的患者；
②有神经肌肉系统疾病的患者；③注射点周围皮肤有炎症、感染或未愈合伤口的患者；④半月内使用过氨基糖苷类抗生素的患者；⑤对肉毒毒素恐惧的患者。
4 小结和展望
自美国食品药品监督管理局首次批准肉毒毒素上市以来，皮肤科临床中已在除皱、表情肌调整、多汗症、纠正咬肌肥大和腓肠肌肥大等方面得到成熟应用，在面部潮红方面A型肉毒毒素是一种安全有效的新手段。但是，由于缺少大样本、随机对照实验研究，并且关于A型肉毒毒素机制的研究尚不多见，因此，现阶段A型肉毒毒素面部潮红的临床应用仍有局限性。笔者认为在未来的研究中应多探讨A型肉毒毒素与皮肤神经免疫系统之间的联系，从中探求药物的作用机制，以更好地了解其在面部潮红方面的潜力。同时，在临床实践中归纳总结A型肉毒毒素面部潮红的注射剂量、注射频率、作用持续时间以及长期使用的安全性和有效性，为临床及科学研究开辟新的方向与选择。
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[收稿日期]2020-03-12
本文引用格式：周亚光，张美楠，赵纪敏，等.A型肉毒毒素面部潮红的临床应用及研究进展[J].中国美容医学,2021,30(2):183-186.
面部刮痧在黄褐斑中的应用进展
邱馨锐1 冯文雅1综述，闫小宁2 李文彬2审校
（1.陕西中医药大学 陕西 咸阳 712046 ；2.陕西省中医医院皮肤科 陕西 西安 710004）
[摘要]黄褐斑好发于中青年女性，易诊难治，其以面部对称性的素沉着性黄褐、深褐斑片为主要表现。发病率高、病因不清、疗效有限、易复发，严重影响患者生活质量。面部刮痧疗法，自“砭石”出现后不断演变，现广泛运用于面部皮肤病的临床，并取得了一定疗效。其作用机理为，通过
开合面部腠理，导邪外出，疏通经络，行气活血，以达到改善面，消斑养颜的功效。本文总结了面部刮痧疗法在黄褐斑中的应用并对其前景进行展望。
[关键词]面部刮痧；黄褐斑；联合；素沉着
[中图分类号]R758.4+2 [文献标志码]A [文章编号]1008-6455(2021)02-0186-04
Application Progress of Facial Scraping Therapy in the Treatment of Chloasma
一捧江山在掌握QIU Xin-rui1,FENG Wen-ya1,YAN Xiao-ning2, LI Wen-bin2
绿军衣歌谱简谱(1.Shaanxi University of Chinese Medicine,Xianyang 712046,Shaanxi,China;2.Department of Dermatology,Shaanxi Province
of Traditional Chinese Medicine, Xi’an 710003, Shaanxi,China)
Abstract: Chloasma tends to occur in young and middle-aged women, and is easy to be diagnosed, but difficult to be treated. Chloasma is mainly manifested by symmetrical pigmentation yellow brown or dark brown patches on the face.Chloasma has the characteristics of unclear etiology, high incidence, limited curative effect and easy recurrence, which seriously affects the quality of life of pat
ients.Facial scrapping therapy has been evolving since the appearance of "bian stone". It is now applied to the clinical treatment of facial skin diseases and has achieved a unique curative effect.The mechanism of facial scrapping therapy is as follows: regulates striae and interstitial space function,guide the pathogenic qi to go out,dredge the channels and collaterals,promoting qi to activate blood,so as to improve color of skin.This paper summarizes the application of facial scrapping therapy in the treatment of chloasma and looks forward to its prospect.
Key words: facial scraping therapy;chloasma;combination therapy;scraping;pigmentation
黄褐斑的临床表现为颜面淡褐或深褐素沉着斑，斑片形状大小不一，往往多对称分布。颧骨的突出部位及眉弓、眼周、鼻部等为皮损的好发部位，皮损处无炎症、鱗屑及主观症状，病程长，夏重冬轻。皮损颜深浅随日晒因素、内分泌变化、休息及精神情绪因素而有所改变[1]。
黄褐斑病因繁多，包括遗传、药物、内分泌及皮肤屏障破坏等，发病机制复杂，包括日光弹力纤维变性、基底膜带破坏、血管增生、肥大细胞数量增加等，现阶段后往往
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