d o i:10.3969/j.i s s n.1674-4616.2021.01.013
抑炎中药及其提取物痛风急性发作研究进展
顾雯靓牛晓亚
心跳如歌民航总医院中医科，北京100123
关键词痛风；中草药提取物；炎症因子；综述
中图分类号 R259文献标志码 A
痛风是由于长期的高尿酸血症致使单钠尿酸盐晶体在关节腔等软组织间隙沉积引起的全身性炎症疾病，病理基础主要是嘌呤代谢紊乱和炎症小体激活㊂其中痛风急性发作期多表现为快速发生的严重疼痛和关节肿胀，多在6~12h内达到高峰，大多为晶体性炎症反应[1]㊂目前研究表明痛风急性发作期的
病理机制与机体免疫炎症调节相关，包括炎症小体介导的调控作用和炎性细胞因子的激活[2]㊂因此，阻断炎症因子的释放对于痛风急性发作期的具有重要临床意义㊂目前痛风急性发作期的以糖皮质激素㊁非甾体抗炎药或秋水仙碱为主，存在胃肠道不良反应的风险[3]㊂近年来研究发现中草药提取物干预痛风急性发作效果显著，可弥补传统西药毒副作用大的缺陷[4]㊂现本文对具有阻断炎症因子释放作用的中草药及其单药提取物进行综述，以期为临床痛风急性发作提供参考㊂
1解表药
1.1葛根 葛根素
葛根为豆科植物野葛的干燥根，具有解肌退热㊁透疹㊁生津止渴㊁升阳止泻的功效㊂葛根素是豆科植物野葛或甘葛藤的主要活性成分，属于异黄酮类化合物㊂动物实验证实葛根素能够抑制急性痛风性关节炎(a c u t e g o u t y a r t h r i t i s,A G A)模型大鼠T o l l样受体4(T L R4)-核转录因子-κB(N F-κB)炎症信号通路，减少关节腔中白细胞介素-1β(I L-1β)㊁肿瘤坏死因子-α(T N F-α)的释放，使关节滑膜组织T L R4㊁N F-κB表达量减少，进而减轻大鼠急性痛风性关节炎的炎症反应[5]㊂另有研究[6-7]发现，以葛根素为配体，以稀有金属为配位中心，通过控制反应条件设计合成葛根素-钆配合物和葛根素-钕配合物，这两种物质均对大鼠急性痛风性关节炎的关节肿胀具有抑制作用，其中葛根素-钆配合物能够降低急性痛风性关节炎大鼠血清㊁肝脏及滑膜中的前列腺素E2(P G E2)㊁I L-1β和T N F-α水平，抗炎作用强于葛根素㊂
2清热药
2.1黄芩 黄芩苷
黄芩是唇形科黄芩属多年生草本植物，以根入药，具有清热燥湿㊁泻火解毒㊁止血安胎的功效㊂黄芩
苷是从黄芩根中提取分离的一种黄酮类化合物，具有抑制黄嘌呤氧化酶活性㊁抗急性痛风性关节炎的作用㊂文学平等[8]研究发现黄芩苷各剂量组均对痛风急性发作期大鼠的关节肿胀具有显著抑制作用，其中黄芩苷高剂量组大鼠血清I L-1β㊁I L-18含量显著降低，且组织病理学观察显示黄芩苷组和秋水仙碱组大鼠踝关节炎性细胞浸润减少，提示黄芩苷有望成为抑制A G A的有效药物㊂
2.2土茯苓 土茯苓总黄酮
土茯苓为百合科植物光叶菝葜的干燥根茎，具有解毒除湿去热㊁通利关节的功效㊂金晓敏等[9]研究发现土茯苓总黄酮提取物能够显著降低痛风急性发作期小鼠踝关节的肿胀程度，并且能降低滑膜组织中I L-1β㊁I L-6㊁T N F-α的水平以及核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(N L R P3)㊁凋亡相关斑点样蛋白(A S C)㊁半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(c a s p a s e-1)等含量，进而得出土茯苓总黄酮具有抗痛风性关节炎作用的结论，其作用机制与抑制N L R P3炎性小体轴有关㊂2.3黄花蒿 青蒿素
黄花蒿是双子叶植物纲㊁菊科㊁蒿属一年生草本植物，含挥发油，并含青蒿素㊁黄酮类化合物，具有清热解暑㊁截疟凉血的功效㊂从黄花蒿中提取的青蒿素已被证实是有效的抗疟疾药物㊂近年来有研究发现青蒿素在调节炎症性疾病中具有重要作用㊂有学者采用单钠尿酸盐(M S U)晶体诱导急性痛风性关节炎模型，发现青蒿素所处理的巨噬细胞N L R P3㊁c a s p a s e-
1和I L-1β表达明显抑制，揭示青蒿素通过显著抑制N i m a相关蛋白激酶7(N E K7)在N L R P3通路中
的激活达到减少炎症活动的作用[10]㊂此外，研究还发现青蒿素对脂多糖(L P S)和M S U晶体刺激的巨噬细胞内K+的流出有抑制作用，其可抑制M S U晶体诱导的急性痛风性关节炎小鼠的足踝肿胀㊂
2.4黄连 黄连碱
黄连为毛茛科㊁黄连属多年生草本植物，具有清热燥湿㊁泻火解毒的功效㊂而黄连碱是中药黄连的特征性成分㊂现代研究证实黄连碱具有抗炎作用㊂研究[11]发现黄连碱是最有效的c a s p a s e-1抑制剂，其通过抑制c a s p a s e-1阻断N L R P3炎症反应活化发挥急性痛风性关节炎的作用㊂此外黄连碱还可通过阻断N L R P3炎症小体的激活，阻止L P S介导I L-1β的产生以及M S U诱导的小鼠足踝肿胀㊂
3泻下药鹿晗关晓彤分手
3.1大黄 大黄酸
大黄蓼科植物掌叶大黄㊁唐古特大黄或药用大黄的根茎，具有泻下攻积㊁清热泻火㊁凉血解毒㊁逐瘀通经㊁利湿退黄的功效㊂大黄酸是中药大黄的主要成分之一㊂大黄酸是双醋瑞因的主要生物活性代谢物，已被批准用于骨关节炎，具有良好的安全性㊂董晓琴[12]研究发现大黄酸能降低大鼠血清肌酐㊁尿素氮㊁尿酸和黄嘌呤氧化酶含量，并对I L-6㊁T N F-α和P E G2等炎症因子具有抑制作用；同
时大黄酸还能减轻果糖诱导的肾脏显微结构的改变和炎症细胞的侵蚀㊂国外也有研究表明大黄酸具有抑制c a s p a s e-1蛋白酶活性和I L-1药理活性的作用，其通过干扰N L R P3多蛋白复合物的形成，抑制c a s p a s e-1蛋白酶活性和I L-1的产生，进而发挥痛风性关节炎的作用[13]㊂
4利水渗湿药
4.1萆薢 萆薢总皂苷
萆薢为薯蓣科植物绵萆薢及粉背薯蓣的干燥根茎，具有利湿去浊㊁祛风除痹的功效㊂王璐等[14]研究发现萆薢总皂苷通过抑制N A L P3炎性体的装配与激活，达到抑制炎性细胞因子(T N F-α㊁I L-1β㊁I L-18)分泌的目的，发挥防治痛风的作用㊂李国莺等[15]通过对尿酸钠诱导T H P-1细胞T L R/N F-κB信号通路的研究发现，萆薢总皂苷可显著下调炎症因子T N F-α㊁I L-1β的分泌，使通路关键蛋白T L R4㊁髓样分化因子88(M y D88)㊁核转录因子-κB(N F-κB)的表达明显降低㊂萆薢总皂苷还能通过下调T L R4㊁N F-κB及P r o-I L-1βm R N A的表达，减少T N F-α㊁I L-1β的分泌而发挥抗炎作用㊂
4.2玉米须 玉米须黄酮提取物
再一次心跳歌曲
玉米须为禾本科植物玉蜀黍的花柱和柱头，具有利尿消肿㊁清肝利胆的功效㊂李萍等[16]发现玉米须黄酮提取物可减轻急性痛风性关节炎模型大鼠的关节肿胀，其高㊁中剂量组大鼠血清血尿酸㊁I L-1β
水平均显著低于模型组，说明玉米须黄酮提取物能够通过抑制白细胞介素等炎症因子的表达，调控炎症信号通路，减轻水肿及炎性细胞浸润，缓解痛风性关节炎大鼠的炎症症状㊂律广富等[17]通过用玉米须总黄酮提取物预防性干预尿酸钠诱导痛风性关节炎新西兰家兔发现，玉米须总黄酮高剂量组滑膜组织炎症明显减轻，滑膜充血㊁水肿及增生不明显，且炎性细胞浸润较少㊂可见玉米须总黄酮提取物能够发挥抗炎镇痛作用，且对家兔急性痛风性关节炎具有改善作用㊂林贺等[18]研究也发现玉米须黄酮提取物高㊁中剂量组对尿酸钠诱导的痛风性关节炎模型大鼠的踝关节肿胀均有明显的改善，且大鼠血浆I L-1β㊁I L-6㊁T N F-α㊁血浆细胞间黏附分子1(I C AM-1)及基质金属蛋白酶1 (MM P-1)等水平明显降低，关节滑膜组织的病理改变明显改善㊂以上实验均提示玉米须黄酮提取物具有较好的抗痛风性关节炎的作用㊂
5活血药
5.1姜黄 姜黄素
姜黄为姜科植物姜黄的干燥根茎，具有破血行气㊁通经止痛的功效㊂姜黄素系从姜黄中提取的一种多酚类物质㊂现代研究已经证实姜黄素具有抗炎㊁抗氧化㊁抗病毒㊁抗感染等药理活性，且毒性低㊁不良反应少㊂目前研究发现姜黄素能够抑制IκBα(N F-κB的抑制蛋白)的降解，抑制N F-κB信号通路的激活，从而减少N F-κB信号通路下游的I L-1β㊁I L-6㊁T N F-α㊁环氧化酶-2(C O X-2)㊁P G E2等炎症因
子的表达㊂同时姜黄素还可以通过抑制线粒体膜电位的降低㊁减少线粒体活性氧簇㊁抑制N L R P3炎症反应活性，保护T H P-1及R AW264.7单核巨噬细胞免受M S U诱导的线粒体损伤㊂此外，腹腔注射姜黄素可减轻M S U晶体诱导的小鼠急性痛风足及踝关节肿胀㊁减少炎性细胞浸润并降低髓过氧化物酶(M P O)活性[19]㊂以上研究提示姜黄素可能有助于预防痛风急性发作㊂
6祛风湿药
6.1秦艽 秦艽醇提取物
秦艽为龙胆科植物秦艽㊁麻花秦艽㊁粗茎秦艽或
秦艽的干燥根，具有祛风湿㊁清湿热㊁止痹痛的功效㊂
已有研究表明，秦艽乙醇提取物能够缓解大鼠关节炎
组织损伤，降低炎症反应㊂杨彬等[20]通过大鼠实验发现秦艽醇提取物各剂量组(0.5g/k g㊁1g/k g㊁2g/k g)均可抑制急性痛风性关节炎大鼠的关节水肿程度，并
使血清T N F-ɑ㊁I L-1β㊁I L-6㊁丙二醛(M D A)水平均明显降低，同时减少炎性细胞数量，升高超氧化物歧化酶(S O D)水平，下调踝关节组织中m i R-34a㊁p53蛋白表达，上调S i r t1㊁A c-p53蛋白表达，进而得出秦艽醇提取物可抑制痛风性关节炎大鼠的炎症反应和氧化应激反应的结论㊂
6.2虎杖 虎杖醇提取物
虎杖为蓼科㊁虎杖属多年生草本植物的干燥根茎
和根，具有利湿退黄㊁清热解毒㊁散瘀止痛㊁止咳化痰
的功效㊂马天红等[21]应用虎杖醇提取物干预急性痛风性关节炎模型小鼠，发现虎杖醇提取物能够明显缓解小鼠踝关节肿胀度，并降低小鼠关节滑膜I L-1β㊁I L-6和T N F-α水平以及N L R P3/A S C/c a s p a s e-1轴的蛋白和m R N A表达㊂
7补益药
7.1淫羊藿 淫羊藿苷
淫羊藿又名仙灵脾，为小檗科植物淫羊藿㊁三枝
九叶草㊁柔毛淫羊藿或朝鲜淫羊藿的干燥叶，具有补
肾阳㊁强筋骨㊁祛风湿的功效㊂淫羊藿苷为淫羊藿的
主要活性成分之一㊂李利生等[22]研究发现淫羊藿苷能减少急性痛风性关节炎大鼠P G E2㊁T N F-α等
炎症介质对血管内皮细胞的刺激，缓解组织破坏和细胞损伤，还可抑制炎性介质的合成及C O X-2蛋白表达，改善急性痛风性关节炎模型大鼠步态评分和关节肿胀㊂这提示淫羊藿苷可通过抑制由尿酸盐结晶引起的炎症反应改善模型大鼠的急性痛风症状㊂
8小结与展望
中医将痛风归属于 痹症 的范畴，并强调急性发
作期的病理因素以风㊁寒㊁湿㊁热㊁瘀为主㊂因外感风
寒湿热之邪，导致经络闭阻㊁脉络不通而发为关节炎㊂
因此痛风急性发作期的常以散寒㊁解热㊁祛湿㊁化
瘀为主，所用中药也多围绕清热㊁祛湿㊁活血等范
畴[23]㊂除了以上常见中药及其提取物的研究，近年来还发现橙皮提取物(橙皮苷甲基查尔酮)[24]㊁绿茶提取物(表没食子儿茶素没食子酸酯)[25]以及白藜芦醇[26]㊁芹菜籽水提取物[27]㊁石松乙醇提取物[28]㊁菊苣提取物[29]㊁西兰花提取物[30]等均有抗炎作用，能在一定程度上抑制痛风急性发作期的关节炎症反应㊂随着生物技术的不断发展以及中草药分析提取技术的不断突破，中药及其提取物痛风的机理将得到进一步明确，并将进一步提高中草药及其提取物防治痛风急性发作的临床疗效㊂
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(收稿日期:2020-09-19)