硫酸羟氯喹，为何如此神奇？
在过去的几十年里，羟氯喹（HCQ）被称为最具吸引力的合成抗疟药之一，目前也是临床上风湿性疾病最常用的药物，特别是系统性红斑狼疮和类风湿关节炎。 在相关机制研究中，我们发现HCQ具有各种免疫调节和抗炎作用。另外，更多研究中显示，HCQ对抗血小板，代谢通路和抗肿瘤也有影响。 这些关于HCQ的重要发现，再一次表明了HCQ许多疾病的潜力，如癌症，皮肤领域，抗磷脂综合征等等。小编今天和大家分享的这篇文章，将着重于HCQ的机制探讨。
在探讨机制前，先看一下氯喹与羟氯喹在分子式上的不同，我们大家都清楚，也正是因为这一小小的不同，羟氯喹在人体胃肠道的吸收更快，体内分布更广，副作用更小。
溶酶体酸化，稳定性的改变
HCQ呈疏水，弱碱性，在血清的中性pH环境中呈无极性脂溶状态，因此能轻易穿透细胞膜进入胞质。当进入一个酸性颗粒如溶酶体后，HCQ易发生极化而带正电荷，不宜复出。当有腺苷三磷酸（ATP）泵不断把氢离子转运入颗粒内时，极化的药物逐渐在这些酸性颗粒中聚集至很高的浓度（颗粒内外浓度差可达100倍以上）。这一现象在巨噬细胞等富含酸性酶的细胞中尤为显著。最后这些酸性颗粒中的pH将升高，这一作用在HCQ作用机制中是最关键的。
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HCQ作用于抗原呈递细胞的抗原呈递环节，干扰抗原肽——MHC蛋白复合物的形成，使抗原呈递、细胞呈递自身抗原的功能受抑制，从而有效地抑制自身免疫反应。此外，如果T-cell中溶酶体的功能受损，它就会导致巨噬细胞介导的细胞因子产生减少，特别是IL-1，IL-6和肿瘤坏死因子（TNF）。 我们所知，IL-6是重要的炎症介质，在B细胞分化中起着关键作用。 因此，HCQ可以抑制自身免疫性疾病中的免疫反应。
核酸TLR（Toll-like receptors）拮抗效应
I型跨膜受体TLR，通过激活先天免疫系统诱发炎症反应，作为第一道防线防止病原体入侵。许多自身抗体凭借核酸存在于自身免疫疾病中。TLR活化可促进浆细胞样树突状细胞增加I型干扰素基因的转录，然后产生大量的α-干扰素，可诱导B细胞分泌免疫球蛋白和细胞因子。体外和体内研究表明，HCQ通过抑制TLR激活减少炎症反应。虽然这种拮抗的确
切机制目前还不是很清楚，但越来越多的证据表明细胞核内体pH的改变可能驱动TLR信号传导抑制，而且结构上HCQ直接与核酸结合并占据其TLR结合表位。
HCQ保护UV辐射引起的紫外线皮肤反应bubbly--colbie caillat
紫外线辐射导致真皮局部炎症和胶原减少，导致TLR激活和细胞死亡。 通过抑制抗原呈递和细胞因子合成，HCQ改善炎症带来的负面效应。 此外，HCQ可以激活转录因子AP-1，然后立即使基因活化，如C-Jun基因（AP-1自身编码）。C-Jun基因是对紫外线损伤早期保护的组成部分。
HCQ的代谢效应
HCQ能降低血清胆汁酸和胆固醇水平，能增加LDL受体的数目，抑制内源性胆固醇的水解，能减少血清胆固醇、三酰甘油等水平。至今，更多的证据表明TLR在脂质代谢中起着重要的作用。例如：TLR9识别细菌的CpGDNA，激活B细胞和APC的免疫刺激特性。此外，HCQ通过增强胰岛素的敏感性促进胰岛素的分泌。最近，研究进一步表明，HCQ直接影响胰岛素代谢而不是减少炎症产生。
HCQ抗血栓作用
HCQ在血小板内聚集抑制血小板凝集和黏附，抑制血栓形成，能减少血小板的体积而不延长出血时间，可降低患者的心脑血管意外事件发生率。另外，发现HCQ可以增加动脉弹性和减弱狼疮患者全身的血管阻力，暗示HCQ对血管壁的保护作用。
HCQ还有许多机制尚待进一步研究，如抗肿瘤作用、抑制T-cell和B-cell钙离子信号传导作用、抗感染作用、抗血管新生作用等等，小编在这里不一一赘述。下面让我们看一下它在疾病中体现的作用。
HCQSLE的机制
HCQRA的机制
作为临床上最古老的合成药物之一，HCQ一直以来以减轻患者痛苦、拯救患者生命为使命，砥砺前行。 如今，HCQ已被广泛用于风湿，皮肤等诸多领域。而它在这些疾病中的机制和更高的有效性仍是我们不断探索和追寻的。
沧州市二医院风湿免疫二科
河北省沧州中西医结合医院（市二医院）风湿免疫二科，是华北地区最大的风湿免疫病专科，是经国家食品药品监管总局认定的“具备药物临床试验资格”的医疗机构及认定专业，是沧州市系统性红斑狼疮中心，类风湿关节炎、强直性脊柱炎、痛风性关节炎中郭美美哪来那么多钱
心，科室拥有最先进的免疫实验室及风湿病诊疗设备，每年有来自10余个省份的数万名患者在我科得到及时、正规的。
科主任姜淑华作为沧州风湿免疫学科的开拓者和领路人，为沧州风湿免疫学的发展呕心沥血， 她以精湛的技术和科普方面的不懈努力，推动并引领了沧州风湿免疫学的发展，2016年姜淑华主任被评为“河北省十大最美医生”。
专家简介
姜 淑 华
河北省沧州中西医结合医（市二医院）风湿二科主任
pork face主任医师，全国中西医结合风湿联盟常委，河北省中西医结合风湿免疫学会常委，沧州中西医结合风湿免疫学会主委。姜淑华主任作为沧州风湿免疫学科的开拓者和领路人，为沧州风湿免疫学的发展呕心沥血，她带领全科人员，以精湛的技术和科普方面的不懈努力，推动并引领了沧州风湿免疫学的发展，2016年，姜淑华主任被河北省委宣传部、河北省卫计委，授予河北省十大最美医生称号。姜淑华主任长期从事风湿免疫病专业，获得省级科
浪漫的季节技进步奖三项，市级科技进步奖四项，先后发表科研及学术论文40余篇，专著2部，曾赴日本进修学习，多次在北京大学人民医院、北京协和医院、北医三院进修学习，参加海峡两岸学术交流活动及国内外大型学术交流活动。
张柏芝 门照艳吃鸡专家特长：类风湿关节炎、强直性脊柱炎、痛风性关节炎、干燥综合征、系统性红斑狼疮、抗磷脂综合征（免疫性胎停、反复流产、不孕不育）、银屑病、银屑病关节炎、系统性血管炎、白塞病（口腔溃疡）、硬皮病、动脉炎、多发性肌炎、皮肌炎、过敏性紫癜、股骨头坏死的保守，尤其是长期不明原因发热、滑膜炎、关节积液的诊治，抢救重症系统性红斑狼疮、重症皮肌炎方面积累了丰富的临床经验。
仰望 杨丞琳：180****3681
出诊时间：每周二、四、六全天
出诊地点：市二医院门诊楼二楼风湿免疫科门诊
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