㊃临床医学研究㊃
早产儿支气管肺发育不良及其严重程度的危险因素分析
程瑞朵 ，王芸芸，马小建，戴颖
河南大学淮河医院儿科，河南开封475000
摘要 目的：探讨早产儿支气管肺发育不良(B P D )及其严重程度的危险因素㊂方法：收集胎龄ɤ34周早产儿175例,
分为B P D 组㊁非B P D 组㊁轻度B P D 组及中重度B P D 组，回顾性研究B P D 及B P D 严重程度的危险因素，并通过L o g i s t i c 回归分析探讨其独立危险因素㊂结果：子痫前期㊁宫内窘迫㊁胎盘早剥㊁双胎儿㊁前置胎盘㊁产前激素应用对B P D 发生无显著影响，孕母胎膜早破是发生B P D 的独立危险因素㊂入院1周时热量供给㊁肠外营养时间㊁机械通气时间㊁早产儿呼吸暂停(A O P )㊁新生儿肺炎㊁新生儿败血症㊁1分钟A p g
a r 评分ɤ7是B P D 发生的危险因素㊂机械通气时间是发生中重度B P D 的独立危险因素㊂结论：孕母胎膜早破㊁早产儿呼吸暂停㊁新生儿窒息及感染㊁1周时热量供应不足等可致B P D 风险增加；早产儿肠外营养时间及机械通气时间越长，发生B P D 风险越高；早产儿机械通气时间越长，越易发生中重度B P
D ㊂
关键词 早产儿；支气管肺发育不良；危险因素中图分类号 R 722.6
A n a l y s i s o f r i s k f a c t o r s f o r b r o n c h o p u l m o n a r y d y s p l a s i a a n d i t s s e v e r i t y
i n p r e m a t u r e i n f a n t s
C H E N GR u i d u o
WA N G Y u n y u n M A X i a o j i a n D A IY i n g
D e p a r t m e n t o fP e d i a t r i c s H u a i h eH o s p i t a l H e n a nU n i v e r s i t y K a i f e n g 4
75000 C HN A b s t r a c t O b j
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f a c t o r s o f b r o n c h o p u l m o n a r y d y s p l a s i a B P D a n d i t s s e v e r i t y i n p r e m a t u r e i n f a n t s M e t h o d s 175p r e m a t u r e i n f a n t sw i t h
g e s t a t i o n a l a g e ɤ34w e e k sw e r e c o l l e c t e da n dd i v i d e d i n t oB P D g r o u p n o nB P D g r o u p m i l dB P D g r o u p m o d e r a t e a n d s e v e r e B P D g r o u p T
h e r
i s k f a c t o r s o f B P Da n d t h e s e v e r i t y o
f B P Dw e r e s t u d i e dr e t r o s p e c t i v e l y a n dt h e i ri n d e p e n d e n tr i s kf a c t o r s w e r ed i s c u s s e d b y l o
g i s t i cr e g r e s s i o na n a l y s i s R e s u l t s P r e e c l a m p s i a i n t r a u t e r i n ed i s t r e s s p l a c e n t a la b r u p t i o n t w i n s p l a c e n t a p r e v i a a n d p r e n a t a l
h o r m o n e u s e h a d n o s
i g n i f i c a n t e f f e c t o n t h eo c c u r r e n c eo fB P D P r e m a t u r e r u p t u r eo fm e m b r a n e sw a sa n i n d e p e n d e n t r i s kf a c t o r f o rB P D H e a t s u p p l y c a l o r i e s a t 1w e e ko f a d m i s s i o n p a r e n t e r a l n u t r i t i o nt i m e m e c h a n i c a l v e n t i l a t i o nt i m e p r e m a t u r ea p n e a A O P n e o n a t a l p n e u m o n i a n e o n a t a l s e p s i sa n d1-m i n u t eA p g a rs c o r e ɤ7w e r e i n d e p e n d e n t r i s kf a c t o r sf o rB P D M e c h a n i c a l v e n t i l a t i o n t
i m ew a sa ni n d e p e n d e n t r i s kf a c t o r f o r m o d e r a t et os e v e r eB P D C o n c l u s i o n T h e p r e m a t u r e r u p t u r e o fm e m b r a n e s a p n e a o f p r e m a t u r e i n f a n t s n e o n a t a l a s p h y x i a a n d i n f e c t i o n i n s u f f i c i e n t h e a t s u p p l y a t o n ew e e k w h i c hc a n i n c r e a s e t h e r i s ko f B P D T h e l o n g e r t i m e o f p a r e n t e r a l n u t r i t i o n a n dm e c h a n i c a l v e n t i l a t i o n t h e h i g h e r r i s ko f B P D T h e l o n g e rm e c h a n i c a l v e n t i l a t i o n t i m e o f p r e m a t u r e i n f a n t s t h em o r e l i k e l y t h e y a r e t o d e v e l o p m o d e r a t e t o s e v e r e B P D
K e y w
o r d s p r e m a t u r e i n f a n t s b r o n c h o p u l m o n a r y d y s p l a s i a r i s k f a c t o r s ㊃
121㊃河南大学学报(医学版),2023,42(2
)收稿日期:2021-07-06
作者简介：程瑞朵(1986-)
，女，主治医师㊂研究方向：儿童呼吸系统疾病㊂ 通信作者,E -m a i l :c h e n g
r u i d u o @163.c o m
河南大学学报医学版
随着医疗技术水平的提高，早产儿存活率明显
提高，但支气管肺发育不良(b r o n c h o p u l m o n a r y
d y s p l a s i a,B P D)的发病率未见明显下降㊂B P D不仅
可导致肺部疾病，使患儿因呼吸系统疾病入院率较
普通儿童明显增加，而且会造成患儿神经系统损伤,
引起语言功能及行为能力低下，甚至脑瘫㊂重症
B P D可危及患儿生命[1]㊂目前,B P D的仍无重
大突破，临床上针对此病仍主要以预防为主㊂本研
究采用回顾性研究的方法，收集我院近2年早产儿
的临床资料进行统计分析，探讨B P D发病及影响其
严重程度的高危因素，为B P D的预防及不同严重程
度的B P D针对性预防和提供理论支持，以期改
善患儿的远期预后㊂
1资料与方法
1.1研究对象
回顾性选取2019年9月至2021年9月我院
N I C U收治的新生儿为研究对象㊂纳入标准:①早
产儿;②生后24h内转入N I C U;③住院时间超过
28d㊂排除标准:①存在先天性心脏病㊁呼吸道及消
化道畸形㊁膈疝;②染体异常及遗传代谢病;③住
院时间不足28d及转入他院者;④经其他医院
后转入者;⑤入院时间超过生后24h者;⑥家
属放弃者;⑦资料不完整者㊂
对符合纳入标准的患儿进行分组：根据患儿是
否发生B P D，分为B P D组(60人)和非B P D组(115
人)；根据B P D严重程度分级标准，分为轻度B P D
组(28人)及中重度B P D组(32人)㊂所有患儿均获
得监护人知情同意并签署知情同意书㊂
1.2诊断标准
B P D的诊断标准及分度参考2001年发表的
N I C H D共识[2]：吸氧至少28d，胎龄<32周者，在
矫正胎龄36周或出院时进行评估；出生胎龄ȡ32
周，生后56d或出院时评估㊂不需吸氧者为轻度;
需吸氧者，氧浓度(F r a c t i o no f i n s p i r eO2,F i O2)<
0.3为中度,F i O2>0.3或需机械通气者为重度㊂
其他疾病诊断标准：新生儿呼吸窘迫综合征
(n e o n a t a l r e s p i r a t o r y d i s t r e s ss y n d r o m e,N R D S)㊁
早产儿呼吸暂停(a p n e ao f p r e m a t u r i t y,A O P)㊁新
生儿肺出血㊁新生儿肺炎㊁新生儿败血症㊁动脉导管
未闭(p a t e n t d u c t u s a r t e r i o s u s,P D A)的诊断标准参
考第5版‘实用新生儿学“[3]㊂
1.3研究方法
采用回顾性对照研究，对符合纳入标准的患儿及
孕母临床资料进行比较㊂孕母一般资料包括胎膜早
破㊁胎盘早剥㊁宫内窘迫㊁子痫前期㊁前置胎盘㊁产前是
否使用激素㊂患儿一般情况包括出生体质量㊁胎龄㊁
出生后1分钟A p g a r评分ɤ7㊁是否为双胎或多胎㊁性
别㊂入院检查结果及措施包括：入院时血气分
析㊁入院1周白蛋白及血红蛋白最低值(g/L)㊁
使用时间(d)㊁雾化时间(2次/d)㊁机械通气时间(d)㊁
肠外营养时间(d)㊁猪肺磷脂注射液的使用及使用次
数(使用方法:200m g/k g)㊁是否使用激素㊁入院1周
时热量供给(热量,k c a l/k g)㊁纠正胎龄36周或出院时
患儿情况㊂入院原发病及住院后并发症包括N R D S㊁
P D A㊁A O P㊁新生儿肺出血㊁新生儿肺炎㊁新生儿败血
症㊂
1.4统计学方法
采用S P S S25.0统计分析软件，计量资料符合正
态分布表示为x-ʃs，组间比较采用t检验；呈偏态分
布采用非参数M a n n-W h i t n e y U检验，组间比较采用
χ2检验㊂对可能引起B P D及B P D严重程度的高危
因素进行统计学分析,P<0.05表示差异具有统计学
意义；对有意义的高危因素再次进行多因素L o g i s t i c
回归分析,P<0.05表示差异具有统计学意义㊂
2结果
2.1B P D组与非B P D组比较
2.1.1两组孕母情况比较
孕母胎膜早破在两组之间的差异具有统计学意
义(P<0.05)㊂子痫前期㊁胎盘早剥㊁前置胎盘㊁双
胎儿㊁宫内窘迫㊁产前使用激素，两组之间的差异无
统计学意义(P>0.05)㊂见表1㊂
2.1.2两组患儿入院时基础病及住院后并发症比较
N R D S㊁P D A㊁新生儿肺炎㊁新生儿败血症两组
之间的差异具有统计学意义(P<0.05)；新生儿肺
出血两组间差异无统计学意义(P>0.05)㊂见表2㊂
2.1.3两组患儿一般情况、检查结果及情况比较
患儿出生体质量㊁胎龄㊁出生1周血红蛋白最低
值㊁1周时热量供给㊁A O P㊁雾化时间㊁肠外营养时
间㊁使用时间㊁机械通气时间㊁猪肺磷脂注射
液的使用及使用次数㊁出生1分钟A p g a r评分ɤ7㊁
入院后p H值，两组间差异具有统计学差异(P<
0.05)；患儿性别㊁出生后1周白蛋白最低值㊁入院后
㊃221㊃J o u r n a l o fH e n a nU n i v e r s i t y M e d i c a l S c i e n c e2023422
P C O2㊁P O2㊁H C O-3两组之间差异无统计学意义(P >0.05)㊂见表3㊂
2.1.4B P D危险因素的L o g i s t i c回归分析
将上述有统计学意义的危险因素作为自变量，是否患B P D作为因变量，进行多因素L o g i s t i c回归分析㊂结果显示，入院1周时能量供给㊁静脉营养时间㊁机械通气时间㊁A O P㊁新生儿肺炎㊁新生儿败血症㊁1分钟A p g a r评分ɤ7㊁胎膜早破是B P D的独立危险因素㊂见表4㊂
表1B P D组与非B P D组孕母情况比较
因素B P D/n(%)非B P D/n(%)c2P 子痫前期27(40.9)39(59.1)2.1850.139胎膜早破2(5.7)33(94.3)15.657<0.001胎盘早剥6(54.5)5(45.5)2.1850.139前置胎盘5(35.7)9(64.3)0.180.894双胎儿3(23.1)10(76.9)0.7580.384宫内窘迫12(37.5)20(62.5)0.2020.653产前使用激素37(61.6)30(38.4)0.070.27
表2B P D组与非B P D组患儿入院原发病及住院后并发症比较
因素B P D/n(%)非B P D/n(%)c2P 基础病
N R D S59(98.3)80(69.5)19.971<0.001并发症
P D A36(60.0)37(61.6)12.556<0.001新生儿肺出血5(83.3)3(2.6)2.9620.085新生儿肺炎18(30.0)2(1.7)31.110<0.001新生儿败血症35(58.3)26(22.6)22.376<0.001
表3B P D组与非B P D组患儿一般情况㊁检查结果及情况比较
因素B P D非B P D t/c2/z P 体质量/g1229ʃ364.20b1712ʃ446.60b0.572<0.001胎龄/周29.99ʃ1.73b32.22ʃ1.23b-9.787<0.001白蛋白含量/(g㊃L-1)28.33ʃ3.90c29.90ʃ3.40c1.0410.080血红蛋白
含量/(g㊃L-1)134.6ʃ22.67c144.16ʃ22.57c-2.6520.009a 热量/(k c a l㊃k g-1)80.31ʃ14.0c89.5ʃ15.2c0.478<0.001雾化/n(%)37(61.7)b3(2.6)b77.992<0.001 A O P/n(%)37(61.6)a24(20.8)a28.901<0.001肠外营养时间/d36.90ʃ12.55b19.20ʃ7.88b-9.160<0.001时间/d21.50ʃ13.20c6.1ʃ7.6c-7.647<0.001机械通气时间/d25.31ʃ13.60b8.4ʃ5.7b-9.291<0.001猪肺磷脂注射液/n(%)50(83.3)a33(28.7)a47.207<0.001猪肺磷脂注射液ȡ2次/n(%)17(28.3)a4(3.5)a23.066<0.001 1分钟A p g a rɤ7/n(%)56(93.3)a81(70.4)a12.162<0.001 p H7.27ʃ0.09b7.31ʃ0.08b-2.6650.008 P C O2/mmH g51.36ʃ13.04b48.5ʃ12.04b-1.5210.128 P O2/mmH g74.20ʃ22.66b77.47ʃ28.39b-0.4810.631 H C O-3/(mm o l㊃L-1)23.61ʃ5.36b24.07ʃ4.34b-0.2860.775 a:χ2检验;b：曼惠特尼检验;c:t检验㊂㊃321㊃
河南大学学报(医学版),2023,42(2)
河南大学学报医学版
表4B P D多因素L o g i s t i c回归分析结果
危险因素B S.E.W a l d P O R95%置信区间体质量/g<0.0010.0010.0550.8151.0000.998~1.002胎龄/周0.0090.0420.0490.8241.0090.929~1.096血红蛋白/(g㊃L-1)0.0100.0081.7740.1831.0100.995~1.025热量/(k c a l㊃k g-1)0.0400.0138.8090.003b1.0411.014~1.068雾化/n(%)-0.0630.0333.6440.0560.9390.88~1.002肠外营养时间/d-0.1800.0589.5530.002b0.8350.745~0.
936机械通气时间/d-0.1070.0514.4470.034a0.8980.813~0.992时间/d-0.0690.0402.9730.0850.9330.862~1.010猪肺磷脂注射液/n(%)1.6060.5209.5430.0524.9841.799~13.811猪肺磷脂注射液ȡ2次/n(%)0.2450.7560.1050.7461.2780.290~5.621 1分钟A p g a rɤ7/n(%)1.4600.5646.7010.01b4.3051.425~13.003 p H5.7381.9988.2470.070310.4196.183~155.841 A O P1.4330.4669.4610.002b4.1901.682~10.442 N R D S2.2471.4932.2650.1329.4570.507~176.350 P D A0.4660.4740.9690.3251.5940.630~4.032新生儿肺炎3.0691.1437.2100.007b21.5212.291~202.176新生儿败血症0.9300.4693.9340.047a2.5341.011~6.353胎膜早破-1.9350.8575.1030.024a0.1440.027~0.774
a P<0.05;
b P<0.01㊂
2.2轻度与中重度B P D危险因素分析
2.2.1两组孕母情况比较
宫内窘迫㊁胎膜早破㊁胎盘早剥㊁子痫前期㊁双胎
儿㊁前置胎盘㊁产前激素使用与B P D严重程度无关
(P>0.05)㊂见表5㊂
2.2.2两组患儿入院时基础病与住院后并发症比较
两组间在新生儿肺出血㊁新生儿肺炎㊁新生儿败
陈倩倩婴儿血症方面差异具有统计学意义(P<0.05)，在
N R D S㊁P D A㊁A O P方面差异无统计学意义(P>
0.05)㊂见表6㊂
表5轻度B P D与中重度B P D孕母情况比较
因素轻度B P D/n(%)中重度B P D/n(%)c2P 宫内窘迫5(17.8)7(21.8)1.5580.212
胎膜早破1(3.5)1(3.1)0.0090.923
胎盘早剥3(10.7)3(9.3)0.030.863
子痫前期15(53.5)12(37.5)0.0970.755
双胎儿3(10.7)0(0)3.6090.057
前置胎盘2(7.1)3(9.3)0.1510.698
产前激素9(32.1)7(21.8)0.130.404
表6轻度B P D与中重度B P D患儿原发病与住院后并发症比较
因素轻度B P D/n(%)中重度B P D/n(%)c2P 基础病
N R D S27(96.4)32(100)1.1620.281
并发症
P D A14(50.0)22(68.8)2.1880.139
新生儿肺出血0(0)5(15.6)4.7730.029
新生儿肺炎3(10.7)15(46.9)9.2980.002
新生儿败血症14(50.0)24(75.0)4.0190.045
㊃421㊃J o u r n a l o fH e n a nU n i v e r s i t y M e d i c a l S c i e n c e2023422
表7患儿一般情况㊁入院检查及情况与B P D严重程度比较
因素轻度B P D中重度B P D t/c2/z P 体质量/g1231.42ʃ263.29b1227.5ʃ438.25b-0.4600.646胎龄/周30.36ʃ1.41b29.57ʃ2.04b1.7250.09白蛋白/(g㊃L-1)28.53ʃ4.10c28.16ʃ3.87c0.5760.721血红蛋白(g㊃L-1)140.06ʃ23.17c129.84ʃ21.49c0.0050.082/d18.42ʃ10.44c24.18ʃ14.99c-1.6330.102雾化时间/d7.64ʃ8.82a11.9ʃ9.87a-1.7550.079 A O P/n(%)16(57.1)a21(65.6)a0.4550.50机械通气时间/d17.9ʃ9.7b26.50ʃ10.42b-3.1960.001肠外营养时间/d33.6ʃ8.9b39.87ʃ14.54b-2.2690.023热量/(k c a l㊃k g-1)83.88ʃ13.82c77.2ʃ13.6c<0.0010.065猪肺磷脂注射液/ n(%) 23(82.1)a27(84.4)a0.0540.817猪肺磷脂注射液ȡ2次 n(%) 4(14.3)a13(40.6)a5.1020.024 1分钟A p g a rɤ7/ n(%) 25(89.3)a31(96.9)a1.3820.240 p H7.27ʃ0.098b7.27ʃ0.084b-0.1040.917 P C O2/mmH g52.85ʃ9.66b50.06ʃ15.44b5.1990.412 P O2/mmH g75.98ʃ26.8b72.65ʃ18.60b-0.4400.965 H C O-3/(mm o l㊃L-1)24.64ʃ4.8022.72ʃ5.71-1.5710.116激素使用/ n(%) 20(71.4)29(90.6)3.6750.055 a:χ2检验;b：曼惠特尼检验;c:t检验㊂
表8B P D严重程度多因素L o g i s t i c回归分析
危险因素B S.E.W a l d P O R95%置信区间新生儿肺炎-1.3770.7623.2680.0710.2520.057~1.123新生儿肺出血-19.59717.643<0.0010.999<0.0010.001~1.096新生儿败血症-0.7470.6011.5420.2140.4740.146~1.540机械通气时间0.780.0335.6270.018a1.0821.014~1.154肠外营养时间0.220.030.5420.4621.0220.964~1.084猪肺磷脂注射液ȡ20.9520.7161.7710.1830.3860.095~1.568 a P<0.05;b P<0.01㊂
2.2.3两组患儿一般情况、入院后检查结果及情况与B P D严重程度比较
机械通气时间㊁肠外营养时间㊁猪肺磷脂注射液使用次数ȡ2次与B P D严重程度相关，两组间差异具有统计学意义(P<0.05)；体质量㊁胎龄㊁性别㊁入院1周时白蛋白及血红蛋白最低值㊁使用时间㊁雾化时间㊁入院1周时热量供应㊁猪肺磷脂注射液使用㊁1分钟A p g a r评分ɤ7㊁入院后p H㊁P C O2㊁P O2㊁H C O-3㊁入院后糖皮质激素使用情况与B P D 严重程度无关，两组间差异无统计学意义(P> 0.05)㊂见表7㊂
2.2.4B P D严重程度多因素L o g i s t i c回归分析
将上述有统计学意义的危险因素：新生儿肺炎㊁新生儿肺出血㊁新生儿败血症㊁机械通气时间㊁肠外营养时间㊁猪肺磷脂注射液的使用次数ȡ2次作为自变量,B P D严重程度作为因变量进行多因素L o-g i s t i c回归分析，结果显示，机械通气是B P D严重程度的独立危险因素(P<0.05)㊂见表8㊂3讨论
B P D是早产儿常见和严重的呼吸系统疾病之一，对婴儿期肺功能有重要影响，远期可能导致患儿生长发育受限㊁认知能力及语言能力低下，同时增加肺动脉高压㊁脑瘫㊁心功能不全㊁哮喘㊁闭塞性细支气管炎等的发病率㊂B P D的发生由多种因素导致，包括早产导致的肺发育不成熟㊁感染㊁机械通气㊁基因易感性等㊂目前,B P D无明确的指南，主要以预防为主㊂临床上用于预防B P D的药物主要是，应用效果已经得到证实[4]㊂同时有研究[5-6]证明，抗氧化剂㊁维生素A等的应用可以降低B P D的发生率，但目前仍缺乏大量数据证明㊂掌握B P D及B P D严重程度的危险因素，是预防B P D发生的前提㊂
针对孕母产前相关因素的研究，本研究结果提示，胎膜早破是B P D的高危因素，与国外N a k a m u-
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河南大学学报(医学版),2023,42(2)
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